Том 19, № 1-4 (2022)

Несмотря на многочисленные исследования нейроиммуноэндокринных механизмов развития синдрома поликистозных яичников, патогенез этого заболевания до сих пор не ясен, что не позволяет полностью решить комплекс репродуктивных, метаболических и психологических проблем при данной патологии. Клетки врожденного иммунитета – мастоциты – и их молекулярные маркеры являются предметом активного исследования при патологии эндокринной системы. Обзор литературы посвящен анализу исследований клеточно-молекулярных иммунных механизмов в патогенезе синдрома поликистозных яичников. Поиск дополнительных молекулярных и клеточных маркеров для контроля течения заболевания и, следовательно, прогноза фертильности пациенток является весьма актуальной медицинской проблемой и требует применения современных клинико-иммунологических методов и технологий.

Цель работы. Исследовать влияние рекомбинантного галектина-3 на секрецию цитокинов, свойственных различным субпопуляциям лимфоцитов-хелперов (Th1, Th2, Th17, Treg) в культуре in vitro. Материалы и методы. Материалом для исследования служила периферическая кровь от здоровых людей (n=17), из которой выделяли лимфоциты методом градиентного центрифугирования. Лимфоциты культивировали в течение 72 часов в СО₂-инкубаторе с рекомбинантным галектином-3 и активирующими антителами (антиCD3/антиCD28). В супернатантах культур лимфоцитов определяли концентрацию цитокинов (IL-10, IL-13, IL-17A, IL-22, IFNγ, TNFα, TGFβ1) методом иммуноферментного анализа. Результаты. Рекомбинантный галектин-3 усиливал in vitro секрецию лимфоцитами IL-17А, IL-22 в дозе 0,5 мкг/мл, а также IL-13, TNFα и IFNγ в дозах 0,5 мкг/мл и 1 мкг/мл (в большей степени при действии в дозе 0,5 мкг/мл) и угнетал образование IL-17, IL-22 в дозе 1 мкг/мл и IL-10, TGFβ1 при тестировании обеих концентраций. Заключение. Галектин-3 оказывает дозозависимое модулирующее влияние на цитокинсекреторную функцию лимфоцитов здоровых доноров in vitro. Функциональный дисбаланс в лимфоцитах крови при действии рекомбинантного галектина-3 проявляется индукцией секреции провоспалительных цитокинов (IFNγ, IL-17, IL-22, TNFα) и противовоспалительного интерлейкина-13 на фоне подавления образования супрессорных цитокинов IL-10 и TGFβ1. Детальное изучение иммунотропных эффектов галектина-3 в отношении отдельных субпопуляций лимфоцитов актуально с точки зрения разработки новых подходов терапии опухолевых и аутоиммунных заболеваний, сопровождающихся избыточной продукцией данного лектина.

Целью настоящего исследования было определить сывороточный уровень IL-1β, TNF-α IL-17A, INF-γ, IL-10 у пациентов с нейродегенерацией сетчатки на фоне сахарного диабета II типа. В исследование включены 80 пациентов с сахарным диабетом II типа, которые были разделены на 4 группы в зависимости от наличия сосудистых симптомов диабетической ретинопатии и нейродегенерации сетчатки. Уровень цитокинов определяли с помощью твердофазного ИФА. В группах пациентов с нейродегенерацией сетчатки выявлено достоверное (p<0,05) повышение IL-1β и снижение IL-10. Наличие сосудистых изменений на сетчатке не оказывало влияния на уровень исследуемых цитокинов. Выявленные изменения показывают роль системного дисбаланса между про- и противовоспалительными цитокинами в индукции нейродегенерации сетчатки при диабетической ретинопатии. Требуется дальнейшее исследование данной проблемы с целью поиска возможных иммунных маркеров нейродегенерации сетчатки у больных с сахарным диабетом II типа.

Цель: исследовать про- и противовоспалительные маркеры крови у молодых людей с артериальной гипертензией (АГ) на фоне абдоминального ожирения (АО).

Материалы и методы: в исследование включили 530 человек, из них 267 человек с АГ, из которых 169 были с АО. В группе контроля (без АГ) было 263 человека, сопоставимых по полу и возрасту, с АО – 106 человек. У всех в крови методом мультиплексного анализа определяли содержание ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, МСР-1 (моноцитарный хемоатрактантный протеин), PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена-1), ИЛ-10, ИЛ-17а, ИЛ-17е, ИЛ-17f. Статистическая обработка проводилась в программе SPSS 13.0.

Результаты: уровень ИЛ-17а был выше у пациентов с гипертензией в 1,64 раза (р<0,05) по сравнению с контролем. Уровень ИЛ-6 у пациентов с гипертензией был выше (p<0,0001) на 52,91 % по сравнению с группой без гипертензии. Разницы между контролем и группой с АГ по остальным биомаркерам выявлено не было. Влияния АО на уровень изучаемых маркеров в контрольной группе выявлено не было. В группе с АГ значимо более высокий уровень PAI-1 (р<0,05) был в подгруппе с АО. Для подгрупп с АО разница между пациентами без АГ и с АГ проявилась в снижении уровня ИЛ-17е и повышении уровня ИЛ-6 у пациентов с АГ (р<0,05). Для остальных показателей статистически значимой разницы не выявлено. Относительный шанс наличия ранней АГ был связан с наличием АО и повышением уровня ИЛ-6.

Заключение: из изученных нами маркеров воспаления повышенный уровень ИЛ-6 и ИЛ-17а могут служить в качестве потенциальных биомаркеров, указывающих на высокую вероятность развития ранней АГ у людей до 45 лет.

Цель. Оценить эффективность детоксикации с использованием энтеросорбентов для коррекции системного воспалительного ответа при иммунореабилитации онкологических больных.

Материалы и методы. Обследовано 87 пациентов с метастатическими формами солидных опухолей различных локализаций. Пациенты были разделены на 2 группы: исследуемая группа (41 больной, который к стандартной терапии получал детоксикационную терапию с использованием энтеросорбентов) и группа сравнения (46 больных, получавших только стандартную терапию). Эффективность терапии данными препаратами оценивали через один месяц путем оценки клинико-иммунологических параметров. Оценку состояния клеточного иммунитета осуществляли методом проточной цитометрии.

Результаты. У всех обследованных пациентов до начала терапии были выявлены нарушения функции иммунной системы в виде недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Состояние клеточного звена иммунитета характеризовалось увеличением количества переходной и неклассических субпопуляций моноцитов, повышением содержания Т-, В- и NKT-клеток, но при снижении NK-клеток. Также у больных наблюдалось повышение отношения между количеством Т-хелперов (CD3+CD4+) и числом цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+). При этом у всех больных были выявлены признаки хронического системного воспаления. После проведения детоксикационной терапии в рамках иммунореабилитационных мероприятий у обследованных наблюдалось восстановление клеточных субпопуляций до уровня контрольных значений. В группе сравнения после проведенной терапии отсутствовали выраженные изменения в количестве клеток в крови, что свидетельствовало об отсутствии полного купирования системного воспалительного ответа.

Заключение. У онкологических пациентов определяется хронический токсикоз с развитием системной воспалительной реакции, на фоне которого выявляются нарушения функции иммунной системы. Применение энтеросорбентов в комплексной иммунореабилитационной терапии обосновано и подтверждается купированием астеновегетативных и диспепсических синдромов, нормализации показателей иммунной системы, что позволяет рекомендовать детоксикационную терапию при проведении иммунореабилитационных мероприятий.

Представлены результаты физиологических и иммунологических исследований крысят, родившихся от самок, которые во время беременности подвергались пассивному курению и воздействию тетрапептида КК1. С 1-х по 21-е постнатальные сутки исследовано соматическое и сенсомоторное развитие потомства с помощью набора тестов, разработанных в Институте нормальной физиологии им. П.К. Анохина. Уровень цитокинов ИФНγ и ИЛ-6, продуцируемых спленоцитами крысят, исследовали в культуральной жидкости методом ИФА. У крысят, родившихся от пассивно куривших самок, по сравнению с животными, родившимися от некуривших крыс, установлено снижение массы крысят, а также отставание своевременности соматического и сенсомоторного развития. Введение пептида КК1 некурившим самкам повышает ИССР и ИССМР.

Полученные результаты свидетельствовали в пользу развития индуцированного варианта вторичного иммунодефицита у крысят, родившихся от пассивно куривших крыс во время беременности. Введение пептида КК1 некурившим крысам существенно не изменяло иммунологические параметры крысят. Напротив, введение пептида КК1 курившим беременным крысам сопровождалось изменениями количества клеток в лимфоидных органах и продукции цитокинов спленоцитами у родившихся крысят.