Том 20, № 2 (2023)

Введение. Нейродегенеративные заболевания — это распространённые хронические расстройства, связанные с прогрессирующим поражением системы нервных тканей. Участие иммунной системы в развитии нейродегенеративных заболеваний было подтверждено данными об активации микроглии, наличием дисбаланса в составе и фенотипе периферических иммунных клеток и наличием нарушений со стороны гуморального иммунитета, дисбиозом кишечной микробиоты у пациентов с этой патологией.

Обсуждение. Установлено, что в патогенезе заболеваний, связанных с прогрессирующим поражением нервной системы, воспаление играет ключевую роль. В статье анализируются механизмы развития субклинического хронического воспаления, которое приводит к развитию старости и связанных с ней заболеваний, в том числе нейродегенеративной патологии. В формировании провоспалительного статуса значение имеют как минимум три сопряжённые со старостью группы факторов: митохондриальная дисфункция, развитие возрастного провоспалительного статуса иммунной системы и хронический стресс. Митохондриальная дисфункция связана в первую очередь с нарушением процессов митофагии: отказ механизмов контроля качества в результате нарушения процессов митофагии способствует накоплению неизлечимо повреждённых митохондрий, которые становятся угрозой для выживания клеток. Неполноценное удаление повреждённых митохондрий приводит к гиперактивации воспалительных сигнальных путей и впоследствии к хроническому системному воспалению и развитию воспалительных заболеваний; накапливающийся с возрастом высокий уровень делеций в генетическом аппарате митохондрий — к усиленному образованию активных форм кислорода, которые, в свою очередь, как предполагается, являются одним из ведущих активаторов цитозольного белка NLRP3, основного компонента инфламмасом. Усиление формирования инфламмасом в конечном итоге вызывает каспаз-1-зависимую продукцию провоспалительных интерлейкинов. Возрастной воспалительный дисбаланс связан с тем, что в процессе жизни иммунная система, основным защитным механизмом которой выступает воспалительная реакция, справляется с постоянными антигенными атаками. Однако со временем по достижении некоего «порога» реакция иммунной системы становится избыточной, характеризующейся усилением продукции факторов коагуляции, провоспалительных цитокинов, белков острой фазы воспаления, простагландинов и лейкотриенов.

Заключение. Иммунологические сдвиги, развивающиеся при хроническом (длительном) стрессе, являются результатом нарушения гомеостатической связи между нейроэндокринной и иммунной системами, приводят к формированию воспалительного фона, дополняющего провоспалительный статус, складывающийся в результате возрастных изменений в иммунной системе и нарушения механизмов митофагии.

Обоснование. Вирус папилломы человека является этиологическим фактором и биологическим канцерогеном при опухолевых поражениях и раке. В настоящее время известно множество возможных механизмов иммунной эвазии вирусов. По-прежнему существует необходимость в расширении ранних методов диагностики инфицирования вирусом папилломы человека и поиска эффективных методов лечения.

Цель исследования — изучение цитокинового профиля дендритных клеток в ответ на стимуляцию пептидом L2 вируса папилломы человека 16-го типа in vitro.

Методы. Культуры дендритных клеток получали из образцов крови доноров, не имеющих в анамнезе признаков инфицирования вирусом папилломы человека. В качестве контроля использовали культуру без стимуляции пептидом. В качестве экспериментальных групп — культуры, в которые вносили синтезированный свободный пептид L2 вируса папилломы человека 16-го типа. Количество про- и противовоспалительных цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты. После внесения пептида L2 вируса папилломы человека 16-го типа в сравнении со спонтанным ответом в контрольной группе регистрировали увеличение концентрации IL-10, МСР-1, VEGF, IL-6, IFN-γ, достоверно значимого изменения концентрации IL-1β, IL-4 и IL-8, IFN-α, TNF-α не происходило.

Заключение. Полученные результаты подтверждают способность вируса папилломы человека к уклонению от противовирусного иммунного ответа организма путём воздействия на синтез ряда цитокинов.

Обоснование. Воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона и язвенный колит, страдают более 6,8 млн человек. Ключевым моментом в иммунопатогенезе этих заболеваний считают инфильтрацию стенки кишечника различными иммунокомпетентными клетками и продукцию ими провоспалительных цитокинов.

Цель исследования — сопоставление уровней 14 цитокинов в копроэкстрактах больных воспалительными заболеваниями кишечника с различной активностью заболевания.

Методы. Когорту обследованных составили 30 детей с болезнью Крона, 33 ребенка с язвенным колитом и 20 условно здоровых детей контрольной группы. Диагнозы «болезнь Крона» и «язвенный колит» были установлены согласно общепринятым клиническим и эндоскопическим критериям. Концентрацию 14 цитокинов (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IFN-γ и TNF) в водно-солевых копроэкстрактах определяли с помощью мультиплексного метода (MagPix, BioRad, США).

Результаты. Показано, что уровни всех исследованных цитокинов были значимо повышены у всех больных детей, даже в ремиссии, по сравнению с контрольной группой. Уровни провоспалительных цитокинов (TNF, IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-17F) последовательно снижались в копроэкстрактах пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом по мере снижения активности заболевания. В то же время уровни IL-22, IL-33 и IL-10, напротив, повышались по мере снижения активности воспаления.

Заключение. Отсутствие нормализации уровней цитокинов в ремиссии поднимает вопрос о необходимости дальнейшего изучения иммунопатогенеза воспалительных заболеваний кишечника и поиска новых терапевтических подходов.