Том 20, № 1 (2023)

Пандемия новой коронавирусной инфекции СOVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, продолжает оставаться серьезной проблемой всего мирового сообщества. В настоящее время большинство пациентов переносит COVID-19 в легкой форме, только около 20 % инфицированных нуждаются в госпитализации. Тяжелое течение COVID-19 чаще всего связано с поражением вирусом бронхолегочной системы пациента и серьезными отклонениями, включающими повреждение воздушно-гематологического барьера, системное воспаление, дисфункцию иммунной системы и присоединение вторичных инфекций. Тяжелое течение заболевания и неблагоприятный его исход у госпитализированных пациентов с COVID-19 могут быть связаны с лимфопенией в сочетании с нейтрофилией. Восстановление количества лимфоцитов имеет важное значение для улучшения прогноза исхода заболевания у пациента. У пациентов с COVID-19 наблюдается иммунный дисбаланс, когда системное воспаление и дисфункция циркулирующих Т- и В-клеток приводят к более тяжелому течению заболевания. С помощью TREC/KREC-анализа можно охарактеризовать функцию центральных органов иммунной системы и ее взаимосвязь с клиническими и лабораторными данными. Пониженный уровень TREC/KREC наблюдался у пациентов с неблагоприятным исходом заболевания в сравнении с пациентами с благоприятным исходом заболевания. Дополнительно было обнаружено более высокое отношение нейтрофилов к лимфоцитам. Уровень TREC и KREC в крови отрицательно коррелирует с нейтрофильно-лимфоцитарным отношением. Таким образом, анализ TREC/KREC является потенциальным прогностическим маркером для оценки тяжести и исхода COVID-19.

Целью исследования являлась оценка секреторной активности мононуклеарных лейкоцитов крови по уровню продукции in vitro оппозитных цитокинов (провоспалительного IL-6 и противовоспалительного IL-10) у крыс в модели диет-индуцированного метаболического синдрома (МС) на фоне изменения концентрации адипокинов лептина и адипонектина.

Материалы и методы. У крыс-самцов линии Вистар моделировали МС посредством содержания в течение 12 недель на высокожировой и высокоуглеводной диете; животные контрольной группы получали обычный рацион. Выделенные методом градиентного центрифугирования из цельной гепаринизированной крови мононуклеарные лейкоциты культивировали в полной питательной среде на основе RPMI-1640 (концентрация 2×10⁶ клеток в 1 мл среды) в течение 24 ч. в круглодонных стерильных пробирках в СО₂- инкубаторе в двух вариантах – без добавления индуктора и с добавлением бактериального липополисахарида (ЛПС). Концентрацию цитокинов в культуральной жидкости, гормонов лептина и адипонектина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Статистическую обработку данных проводили в программе SPSS Statistics 23.

Результаты. У животных, подвергнутых воздействию 12-недельной высокожировой и высокоуглеводной диеты, на фоне увеличения массы тела, удельной массы висцеральной жировой ткани, метаболических нарушений (гипер- гликемия, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия), высокой концентрации лептина и низкой концентрации адипонектина способность мононуклеарных лейкоцитов крови продуцировать in vitro IL-6 и IL-10 на базальном уровне и при стимуляции бактериальным ЛПС не изменяется.

Заключение. Вероятно, морфофункциональный статус и секреторный профиль клеток моноцитарно-макрофагальной системы зависит от степени выраженности и длительности метаболического и гормонального дисбаланса, ассоциированного с ожирением и системным хроническим воспалением.

Цель: оценка влияния сухого экстракта травы Cichorium intybus L. на продукцию цитокинов периферическими мононуклеарными клетками человека в системе in vitro и на массу (тимус, селезенка) и количество клеток (тимус, селезенка, костный мозг) органов иммунной системы мышей в модельном эксперименте иммунодефицита в системе in vivo.

Материалы и методы. Изучение иммунорегуляторных свойств сухого экстракта травы цикория оценивали по способности изменять продукцию цитокинов на модели мононуклеаров при сокультивировании в условиях in vitro и по способности восстанавливать массу (тимус, селезенка) и количество клеток (тимус, селезенка, костный мозг) органов иммунной системы беспородных мышей в условиях иммуносупрессии, индуцированной метотрексатом, до уровня показателей интактных мышей, в условиях in vivo.

Результаты. Анализ иммунорегуляторных свойств сухого экстракта травы цикория в системах in vitro показал, что раствор экстракта цикория увеличивал концентрацию противовоспалительного цитокина IL-10 и снижал продукцию провоспалительных цитокинов TNFα, IL-6, IFNγ и противовоспалительного цитокина IL-1Ra. Оценка влияния сухого экстракта травы цикория в системах in vivo установила, что сухой экстракт травы Cichorium intybus L. не оказывал влияния на массу (тимус, селезенка) и количество клеток (тимус, селезенка, костный мозг) органов иммунной системы интактных мышей и восстанавливал данные показатели иммунной системы у животных, получавших цитостатик MTX, до уровня интактных животных, что было сопоставимо с эффектом препарата сравнения «Иммунал».

Заключение. Cухой экстракт травы Cichorium intybus L. может быть рассмотрен в качестве перспективного средства, восстанавливающего параметры иммунной системы в условиях иммуносупрессии, индуцированной MTX, до уровня показателей интактных мышей, подавляющего синтез провоспалительных цитокинов и стимулирующего секрецию противовоспалительного IL-10, причем активность данного экстракта связана с высоким содержанием в нем фенольных соединений. Учитывая вышесказанное, дальнейшее изучение травы цикория и сухого экстракта из нее целесообразно и направлено на создание новых эффективных растительных препаратов, регулирующих функции иммунной системы организма.

Гипервоспаление и дисфункция иммунного ответа при инфекции COVID-19 развивается вследствие реакции клеток врожденного иммунитета на внедрение вируса SARS-CoV-2. Экспрессия рецепторов на данных клетках отражает степень их активации и позволяет оценивать интенсивность воспаления. Актуальность изучения влияния SARS-CoV-2 на функционирование факторов врожденного иммунитета определили цель и задачи данного исследования с проведением структурно-функциональной характеристики клеток врожденного иммунитета у пациентов. Определяли удельный вес и абсолютное содержание нейтрофилов (CD11b⁺, CD16⁺, CD18⁺) и моноцитов (CD14⁺CD16^–, CD14^–CD16⁺, CD11b⁺, CD18⁺) в периферической крови у пациентов. Контингент исследования включал 60 человек, из них: 47 в предшествующие исследованию 12 недель перенесли коронавирусную инфекцию COVID-19 (подтвержденную методом ПЦР) и 13, в анамнезе которых ее не зафиксировано. В периферической крови лиц, перенесших COVID-19, по сравнению с не болевшими, определено значимо меньшее количество моноцитов классической (CD14^–CD16⁺) и, напротив, большее число неклассической (CD14⁺CD16^–) популяций клеток (р < 0,05). Также у этих лиц отмечен высокий удельный вес моноцитов, несущих рецепторы адгезии CD11b и CD18 (p < 0,01) и высокое содержание нейтрофилов, экспрессирующих рецептор адгезии CD11b⁺ и CD16⁺ (р < 0,05). Таким образом, результаты исследования экспрессии различного типа рецепторов на моноцитах и нейтрофилах проиллюстрировали продолжительное сохранение аберрантных структурно-функциональных характеристик клеток врожденного иммунитета у лиц, перенесших COVID-19.

Цель: изучение особенностей состояния респираторного взрыва и уровней активности NAD(P)-зависимых дегидрогеназ нейтрофилов крови в прогнозе развития абдоминального сепсиса у больных распространенным гнойным перитонитом (РГП).

Материалы и методы. Обследовано 50 больных РГП в дооперационном периоде. С 5-х по 10-е сутки послеоперационного периода у 35 больных (70,0 %) развился абдоминальный сепсис, у 15 больных (30,0 %) осложнения отсутствовали. С помощью хемилюминесцентного анализа исследовано состояние респираторного взрыва нейтрофилов. С помощью биолюминесцентного метода исследована внутриклеточная активность NAD- и NADP-зависимых дегидрогеназ.

Результаты. Установлено, что у больных РГП, у которых в динамике послеоперационного периода разовьется сепсис, хемилюминесцентная активность нейтрофилов крови характеризуется пониженным уровнем спонтанного синтеза первичных активных форм кислорода (АФК) и повышенным уровнем спонтанного синтеза вторичных АФК относительно показателей, выявленных у больных без последующего развития осложнений. Особенностью метаболизма нейтрофилов у больных РГП без последующего развития сепсиса является высокая активность анаэробной реакции лактатдегидрогеназы и снижение активности NADP-зависимой декарбоксилирующей малатдегидрогеназы. У больных РГП с последующим развитием сепсиса обнаружен высокий уровень NAD-зависимого оттока субстратов с цикла трикарбоновых кислот на реакции аминокислотного обмена через глутаматдегидрогеназу, что может повлиять на активность аэробного дыхания нейтрофилов. С помощью корреляционного анализа установлено, что интенсивность респираторного взрыва нейтрофилов у больных без последующего развития осложнений зависит от активности анаэробного гликолиза.

Заключение. Установленные различия в состоянии респираторного взрыва и активности ферментов в нейтрофилах у больных РГП в зависимости от последующего развития сепсиса определяют возможность разработки метода прогноза развития осложнений и разработки иммуноактивной терапии в послеоперационном периоде РГП.

Новая коронавирусная инфекция (COVID‐19) оказывает подавляющее влияние на врожденный иммунитет, что является предпосылкой для разработки стратегий усиления данного неспецифического звена в качестве превентивных мер для защиты от других респираторных инфекций в период продолжающейся циркуляции мутирующих штаммов вируса SARS-CoV-2. Несмотря на существующие на сегодняшний день разработанные и доступные профилактические меры, отмечено, что у лиц, перенесших COVID‐19, зарегистрированы повторные эпизоды как коронавирусной инфекции, так и заболеваний, вызванных другими патогенами.

В данном обзоре проведен анализ данных биомедицинской литературы и рассмотрены примеры рисков ухудшения состояния здоровья, связанные с продолжающимся инфицированием возбудителями, вызывающими патологии респираторного тракта. Также отражены пути и подходы возможных профилактических мероприятий, целью которых является предупреждение развития патологий как органов дыхания, так и других систем.