Non-specific prevention of respiratory infections during vaccination against COVID-19

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

The novel coronavirus infection (COVID-19) has a suppressive effect on innate immunity, which is a prerequisite for developing strategies to enhance this non-specific link as a preventive measure to protect against other respiratory infections during the ongoing circulation of mutating strains of the SARS-CoV-2 virus. Despite the currently developed and available preventive measures, it has been noted that in persons who have undergone COVID-19, repeated episodes of both coronavirus infection and diseases caused by other pathogens have been recorded.

This review analyzes data from the biomedical literature and considers examples of health risks associated with continued infection with pathogens that cause respiratory tract pathologies. It also reflects the ways and approaches of possible preventive measures, the purpose of which is to prevent the development of pathologies of both the respiratory organs and other systems.

Full Text

Введение

В свете нынешней пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID‐19), во время которой мир столкнулся с новым, достаточно контагиозным вирусом, усиление неспецифического звена представляется хорошей превентивной стратегией в связи с подавляющим воздействием SARS-CoV-2 на врожденный иммунитет и ускользанием от защитных механизмов на разных уровнях [41].

Концепция о своевременно предпринятых профилактических мерах, к примеру, изоляция больных и соблюдение дистанции между людьми, дезинфекционные мероприятия, поддержание здорового образа жизни (с помощью правильного питания, отдыха и симптоматической терапии сопутствующих патологий), является мощным средством снижения распространенности и летальности инфекционных заболеваний, включая новую коронавирусную инфекцию. Несмотря на то, что данные меры являются неспецифичными, гибкими, доступными для внедрения и использования и осуществимыми во многих странах, сохраняется тенденция более глубокого вирусного воздействия, что требует разработки иных подходов [36].

Исследования, проведенные на текущий момент, свидетельствуют о возможном высоком риске развития различных осложнений от респираторных инфекций, следовательно, залогом эффективности являются правильно предпринятые профилактические меры и максимально раннее применение этиотропной терапии, если это необходимо, особенно в период проведения вакцинации [24].

В условиях пандемии COVID-19 особенно важен поиск эффективных профилактических мер по борьбе с распространением вируса. Возбудитель новой коронавирусной инфекции аналогично другим респираторным вирусам первично инфицирует слизистую оболочку полости носа и носоглотки, при этом наблюдается высокая вирусная нагрузка на ранних стадиях заболевания [29, 42]. Однако и другие острые респираторные инфекции не потеряли своей актуальности.

По-прежнему пейзаж респираторных инфекций разнообразен, и в текущем сезоне отмечен очередной подъем заболеваемости. Помимо сезонного гриппа регистрируется рост числа заболеваний, вызванных респираторным сентициальным вирусом. В этих условиях эффективным фактором управления респираторными инфекциями является противовирусная терапия [32].

На основании рекомендаций МЗ и по данных исследований, проведенных в Российской Федерации, препаратами выбора являются индукторы интерферона, в том числе альфа-2b, синтетические иммуномодуляторы, бактериальные лиганды, обладающие широким спектром противовирусной активности и апробированные на практике в период пандемии [3, 14-16]. Здесь можно опираться на опыт врача и его знания, конкретное коморбидное заболевание, возраст пациента и, самое важное, показания и противопоказания к использованию лекарственного средства. Важно понимать, что в основе эффективной профилактики лежит непременное условие – это плановая вакцинопрофилактика против респираторных патогенов в сочетании с вышеуказанными иммунотропными профилактическими средствами.

Индукторы интерферона

Интерфероны (ИФН) представляют собой гликопротеиды, которые синтезируются в процессе защитной реакции в ответ на вторжение патогенов и действующих как связующее звено между врожденным и адаптивным иммунитетом. Накопленные данные о точках приложения и фармакологических эффектах топических форм ИФН позволяют использовать их на практике. Тем не менее при использовании низкодозовых ИФН для профилактики инфекций, вызывающих поражения респираторного тракта, по-прежнему широко дискутируются вопросы о механизмах их действия.

Интерфероны I типа, выделяемые клетками эндотелия респираторного тракта, в концентрациях, соответствующих физиологическим условиям, могут участвовать в защите этих клеток от вирусных агентов без формирования адаптивного иммунитета. Это связано с тем, что с увеличением вирусной нагрузки необходимо значительно большее количество ИФН. В связи с этим было сделано предположение, что в случае репликации вируса гриппа или других респираторных вирусов, а также в условиях недостатка эндогенных ИФН возможно использование экзогенных ИФН в эффективных дозировках для предотвращения заболеваний ОРИ [8].

Первым защитным барьером на пути проникновения и репликации вирусов и бактерий являются слизистые верхних отделов дыхательных путей. Следовательно, с целью усиления протективных свойств данной системы возможно использование топических форм ИФН, применяемых интраназально, а именно на местах первичного проникновения патогенов. Возможность использования топических форм обусловлена комплементарностью ИФН к соответствующим рецепторам на эпителиальных клетках дыхательных путей. По опыту использования и создания местных форм препаратов интерферонов среди всех стран Россия является лидером [21].

Одним из видов интерферонов, широко используемым в медицинской практике, является интерферон-альфа. Его действие обусловлено усилением выработки молекул главного комплекса гистосовместимости I класса антигенпрезентирующими клетками, а также других поверхностных молекул. Как результат, интерферон обеспечивает нормальный процесс распознавания и презентации антигена иммунокомпетентным клеткам и позволяет включиться в иммунный ответ, усиливает цитотоксичность NK-клеток и макрофагов, а также регулирует нормальное протекание процесса фагоцитоза [8]. Еще одной важной функцией, выполняемой интерферонами, является активация экспрессии ИФН-стимулируемых генов, продукты которых контролируют все стадии цикла репликации вирусов.

Как было отмечено, при вирусном воздействии происходит подавление системы интерферонов, следовательно, необходимо проведение коррекции работы врожденной защиты за счет применения топических форм ИФН. К примеру, в ряде исследований показана высокая эффективность интерферона альфа-2b (ИФН-α2b) с антиоксидантами (Виферон®) у медицинских работников, которые имели прямой контакт с пациентами, инфицированными COVID-19. Так, использование профилактического курса позволило предотвратить инфицирование и повысить показатели мукозального иммунитета верхних дыхательных путей, а также улучшило психологическое состояние и снизило тревожность [5, 26].

В другом исследовании в 89 семейных очагах (n = 266) в связи с регистрацией новой коронавирусной инфекции у одного из членов семьи была проведена медикаментозная профилактика контактным лицам, заключающаяся в интраназальном использовании рекомбинантного интерферона альфа-2b в форме геля у всех членов семьи сразу после выявления случая заболевания. Так, в группе семей, находившихся на профилактической терапии (n = 182), заболевания зарегистрированы в 34,1 % случаев (n = 62), среди 120 контактных лиц случаи COVID-19 установлены у 6 человек (5,0 %). Напротив, в группе семей, не использовавших медикаментозную профилактику (n = 84), коронавирусная инфекция отмечена в 32,1 % случаев (n = 27), а из 57 контактных лиц COVID-инфекция диагностирована у 46 человек (80,7 %). Из чего можно заключить, что данные профилактические меры позволили предотвратить большое количество случаев заболевания в семейных очагах [23].

Профилактическая эффективность интерферона альфа-2b с антиоксидантным комплексом у лиц в период их нахождения в семейном очаге новой коронавирусной инфекции была продемонстрирована и в других наблюдениях. Отмечено, что противоковидная вакцинация не исключала инфицированность вирусом SARS-CoV-2, однако обработка слизистой оболочки носа интерфероном в форме геля снижала в 6 раз частоту заражения вакцинированных пациентов, находящихся в бытовом контакте с больным COVID-19 [30].

По результатам исследования, проведенном в период пандемии среди медицинских работников инфекционного стационара, была отмечена профилактическая эффективность применения ИФН альфа-2b (гель 2 раза в день интраназально и ректальные суппозитории 1 раз в день в рабочие смены). Сообщалось, что из 45 медицинских работников, контактирующих с ковидными больными, только у 1 человека обнаружено бессимптомное течение инфекции COVID-19, а также не было выявлено фактов инфицирования SARS-CoV-2. В группе медиков без профилактического курса доля заболевших COVID-19 составила 32,4 %, в то же время по данным компьютерной томографии у всех выявлено поражение легких различной степени [26].

Топические формы ИФН показали не только свою клиническую эффективность, но и высокий профиль безопасности, что было подтверждено применением ИФН у беременных женщин. При ретроспективном анализе эффективности интерферона альфа-2b (Виферона®) у 152 беременных было показано снижение заболеваемости гриппом и другими ОРВИ в 2,8 раза, что повлияло на улучшение перинатальных исходов практически в 5 раз. Подтверждением этому является низкая частота осложнений гестации в группе беременных, где медикаментозная профилактика респираторных инфекций не проводилась. Важный аспект был продемонстрирован в период пандемии COVID-19 при использовании топических форм Виферона® в виде геля сочетанно у матери и новорожденного ребенка, что позволило снизить заболеваемость ОРИ у новорожденных детей практически в 3 раза (7,9 % против 20,2 % в контрольной группе). Также был отмечен эффект сокращения дней с выраженными симптомами заболевания, использование топической формы позволяло быстрее элиминировать вирус по сравнению с контрольной группой и снизить вероятность реализации и развития COVID-19 [2, 20].

Согласно полученным данным о возможности применения с профилактической целью Виферона®, были разработаны примерные рекомендации по назначению препарата: с профилактической целью у различных контингентов населения, включая беременных и кормящих женщин, основываясь на инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, интерферон альфа-2b с антиоксидантным комплексом рекомендовано назначать в следующем режиме:

– гель или мазь для наружного и местного применения следует наносить на слизистую оболочку носовых ходов 3 раза в сутки. Разовая доза мази или геля будет соответствовать 5000-7000 МЕ интерферона альфа-2b, суточная 15 000-21 000 МЕ интерферона альфа-2b;

– для медицинских работников в «красной зоне» суппозитории ректальные (интерферон α-2b) 1 000 000 МЕ перед каждой рабочей сменой (10 смен) + интраназально мазь или гель в течение месяца.

Аналогично оценен клинический эффект применения другого препарата рекомбинантного интерферона альфа-2b (Гриппферон®) (интраназально капли/спрей) – по определенной курсовой схеме с целью проведения медикаментозной постконтактной профилактики COVID-19 у медицинских работников детского инфекционного стационара (n = 83) [34]. Учитывая недостаток работ по изучению профилактической эффективности данного лекарственного препарата при новой коронавирусной инфекции, исследование включало его назначение по оригинальной схеме в течение 14 дней с последующим повторением в течение аналогичного периода. По окончанию 3-месячной работы в «красной зоне» было установлено, что в группе получивших два профилактических курса препарата не было выявлено клинических и лабораторных признаков инфицирования SARS-CoV-2. Данный факт был лабораторно подтвержден ПЦР-тестами: отсутствие обнаружения антигена у медицинских работников в течение 3 месяцев. При этом авторами было отмечено, что наиболее эффективной схемой профилактики COVID-19 является повторное использование профилактического курса Гриппферона®.

Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b в отношении COVID-19 была изучена в эпидемиологическом аналитическом проспективном когортном исследовании, проведенном на базе 6 стационаров г. Перми, перепрофилированных на прием больных с новой коронавирусной инфекцией [33]. В исследовании приняли участие медицинские работники, оказывающие помощь в ковидных инфекционных отделениях (n = 561), которые использовали Гриппферон® эндоназально для экстренной профилактики COVID-19. Во второй группе медицинских работников профилактическое использование интерферона альфа-2b не проводилось. Было показано, что лица, не применяющие Гриппферон®, в 3 раза чаще заболевали коронавирусной инфекцией в сравнении с группой на терапии (RR = 3,03, OR = 3,32, 95 % ДИ 1,69–6,51). Атрибутивный риск инфицирования составил 81,84 случая на 1000. Следовательно, применение препарата способно снизить риски инфицирования медицинских работников SARS-CoV-2 на 67 %.

Оценка эффективности профилактики заболеваемости COVID-19 с применением рекомбинантного интерферона альфа-2b была проведена у беременных по результатам интервьюирования с помощью специально разработанной анкеты и при анализе первичной медицинской документации. В исследование входили беременные с лабораторно подтвержденной SARS-CoV-2-инфекцией, протекавшей в среднетяжелой и тяжелой формах (n = 125), и не заболевшие COVID-19 в этот же период времени (группа сравнения, n = 175) [1]. Установлено, что у пациенток, использовавших препарат после контакта с предполагаемым источником инфекции, сохранялся достаточно высокий риск инфекционного заболевания: 56,8 vs 10,3 % (ОШ = 11,47; 95 % ДИ 6,28–20,95, р < 0,001). При систематическом интраназальном применении препарата такой ассоциативной связи не выявлено: напротив, доля пациенток с COVID-19 была кратно меньше, а явный риск заболеть отсутствовал (ОШ = 0,08; 95 % ДИ 0,05–0,14; 19,2% vs 74,3 % в группе заболевших и незаболевших соответственно).

Примерные рекомендации по назначению препарата Гриппферон®: с профилактической целью у медицинского персонала рекомбинантный интерферон альфа-2b, согласно инструкции, применяли интраназально в разовой дозе 3000 ME, дважды в сутки: централизованно на входном фильтре при допуске их на работу и после завершения смены с отметкой в специальном журнале. Препарат использовали на протяжении всего периода наблюдения (30 дней).

Допускается и схема медикаментозной профилактики с включением двух курсов по 14 дней приема препарата интраназально по 3 капли / впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза в день (разовая доза – 3000 МЕ, суточная – 6000 МЕ, курсовая – 84 000 МЕ) с перерывом в 45 дней.

У беременных с целью профилактики новой коронавирусной инфекции рекомбинантный интерферон альфа-2b применяется согласно Временным методическим рекомендациям Минздрава России [25]. По мнению авторов проведенного исследования, возможны следующие схемы назначения препарата: систематически – однократно утром в разовой дозе с интервалом 24–48 ч., как рекомендовано в инструкции к препарату при сезонном повышении заболеваемости населения острыми респираторными вирусными инфекциями; в случае контакта беременных с больным им следует использовать препарат чаще – согласно опросу, большинство беременных принимали препарат ежедневно по 3 капли или дозы спрея в каждый носовой ход 5–6 раз в день (разовая доза – 3000 ME, суточная доза – 15000–18000 ME), при этом при повторных контактах курсы повторялись.

Cинтетические иммуномодуляторы

Одним из представителей группы синтетических иммуномодуляторов является азоксимера бромид (Полиоксидоний®). Согласно официальным данным инструкции, препарат «обладает иммунокоррегирующим, антиоксидантным, детоксицирующим, мембранопротекторным и хелатирующим фармакологическими эффектами. Его антиоксидантные свойства связаны со способностью к перехвату в водной среде активных форм кислорода, супероксидного аниона, перекиси водорода, гидроксильного радикала, уменьшению концентрации каталитически активного двухвалентного железа, ингибированию перекисного окисления липидов». Полиоксидоний активирует фагоцититрующие клетки, NК-клетки, стимулируя выработку антител, тем самым обеспечивая защиту от повреждающего действия токсических веществ, одновременно обеспечивая иммунокорригирующий, антиоксидантный и детоксицирующий эффект. Мембранопротекторные свойства препарата обеспечивают защиту клеток от повреждающего воздействия ряда токсических веществ. Сочетание иммунокорригирующих, антиоксидантных и детоксицирующих свойств делает препарат Полиоксидоний® одним из эффективных иммунокорригирующих средств с противовоспалительной активностью [5, 6].

При выборе препарата необходимо использовать результаты крупномасштабных исследований. Так, например, при изучении профилактической эффективности азоксимера бромида (Полиоксидоний®) у медицинских работников «красных зон» (n = 913) было зафиксировано значительное уменьшение числа случаев респираторных заболеваний и COVID-19 в группе на терапии (n = 577) по сравнению с контролем (n = 336). При использовании с профилактической целью Полиоксидония® были выявлены преимущества использования данного препарата в особых группах лиц с хроническими заболеваниями. Так, в основной группе 0,3 % участников болели ОРИ и COVID-19, в группе контроля у 28,1 % были зафиксированы ОРИ и у 9,9 % – COVID-19. В основной группе никто из участников не заболел пневмонией, тогда как в группе контроля она была отмечена у 17 человек [3].

По результатам другого исследования, азоксимера бромид отразил эффективность при применении у медицинских работников, непосредственно оказывающих медицинскую помощь пациентам с COVID-19, наряду с этим была отмечена более быстрая нормализация психологического состояния медицинского персонала. Доля заболевших в группе принимавших азоксимера бромид – 3 %, против группы контроля – 16 %. Отсутствие проявлений хронической усталости у 68,3 % участников исследования, получавших в качестве профилактического препарата азоксимера бромид, наблюдалось уже к концу 2-го цикла приема препарата (24-й день от начала исследования), против 27,0 % участников группы сравнения. Благодаря антиоксидантным свойствам азоксимера бромида отмечено выраженное снижение проявлений синдрома хронической усталости [13, 39].

Примерные рекомендации по назначению препарата Полиоксидоний®: с профилактической целью у медицинских работников, работающих с пациентами, больными COVID-19, основываясь на инструкции по медицинскому применению исследуемого лекарственного препарата, азоксимера бромид рекомендовано назначать в режиме 1 таблетка (12 мг) в сутки сублингвально, за 20–30 минут до приема пищи в течение 10 дней. Всего три 10-дневных цикла с двумя перерывами по 4 дня каждый.

Представителями группы индукторов интерферона являются меглюмина акридонацетат (Циклоферон®) и имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин®), обладающие широким спектром противовирусной активности. Механизм действия меглюмина акридонацетата обусловлен индукцией высокого титра интерферона в органах и тканях, а также активацией Т-лимфоцитов, естественных киллерных клеток. В отношении имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты отмечено повышение экспрессии ИФН I типа, приводящее к усилению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка- STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов.

В одной из проведенных работ представлены результаты по изучению сравнительной эффективности лечения противовирусными препаратами широкого спектра действия респираторных вирусных инфекций в период пандемии COVID-19 у детей в возрасте 4–17 лет. Группы исследования были разделены в зависимости от проводимой терапии: Циклоферон® (1-я группа, n = 51) и Ингавирин® (2-я группа, n = 50). Все включенные в исследование дети имели основной диагноз – ОРВИ, назофарингит в легкой и среднетяжелой форме. Полученные данные указывают на определенные преимущества при использовании противовирусных препаратов широкого спектра действия. Данный факт подтвержден тем, что на фоне Циклоферона® клинические симптомы достоверно быстрее купировались по сравнению с группой, применявшей Ингавирин®. При этом назначение антибиотиков потребовалось лишь 2 (3,4 %) пациентам в 1-й группе, тогда как во 2-й их было значительно больше – 11 (22 %) [28].

Однако оказалось, что у взрослых амбулаторных пациентов с новой коронавирусной инфекцией (n = 234) Ингавирин® (по данным клинического исследования III фазы) показал свою клиническую эффективность при лечении новой коронавирусной инфекции. Использование данного препарата в течение 7 дней в острый период коронавирусной инфекции в сравнении с группой плацебо показало преимущества данной терапии в виде сокращения длительности заболевания, выраженности интоксикационных и отдельных катаральных симптомов [22].

Бактериальные лиганды

По данным литературных источников, описаны возможности использования различных микробных антигенов, которые содержат патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, для коррекции клеточного иммунного ответа. Оказывая воздействие на рецепторы эпителиальных клеток дыхательных путей, усиливается идентификация инфицированных эпителиоцитов, что в конечном итоге снижает репликационную способность вируса, а также способствует регуляции иммунной реактивности [37, 38].

В проспективном открытом контролируемом исследовании, в которое были включены медицинские работники в постковидном периоде (n = 82), проведено изучение влияния вакцины на основе бактериальных лигандов Иммуновак-ВП-4® (И-ВП-4) на клинические показатели, а также на параметры мукозального иммунитета дыхательных путей (ДП). Группу сравнения составили не болевшие COVID-19 лица.

В группе наблюдения, не болевших COVID-19 и получавших И-ВП-4 зарегистрирована тенденция к снижению риска заболевания коронавирусной инфекцией, а также к сокращению числа дней временной нетрудоспособности по поводу острых респираторных инфекций. Несомненно, выявлено позитивное влияние вакцины на значения мукозального иммунитета ДП и врожденного иммунного ответа в виде повышения sIgA в индуцированной мокроте и сохранение его титра в образцах слизистой ротоглотки, а также отмечено увеличение поглотительной способности лейкоцитов в РЖ. Однако в группе сравнения наблюдалось снижение этих показателей. В группе не болевших на фоне иммунизации выявлено значимое повышение ФИ моноцитов крови на 90-й день исследования, а также активация поглотительной активности лейкоцитов в РЖ. Таким образом, выявленные положительные эффекты влияния вакцины И-ВП-4 на механизмы мукозального иммунитета ДП и системного иммунного ответа могут быть использованы в рекомендациях по созданию реабилитационных программ у лиц, перенесших COVID-19, а также с целью профилактики ОРИ [19].

Сочетание вакцинации против COVID-19 с неспецифической профилактикой респираторных инфекций

При первичном курсе вакцинации против COVID-19 или ревакцинации с профилактической целью целесообразно начинать прием препарата за 1-2 дня до и в течение 8-9 дней после введения вакцины; схема рассчитана с учетом длительности среднего инкубационного периода COVID-19 и позволяет покрыть период незащищенности до формирования антител; при введении 1-й и 2-й дозы или ревакцинации вакцины можно использовать один и тот же препарат или разные; назначать следует препараты, которые входят в перечень рекомендаций МЗ, а также средства, показавшие свою эффективность в других исследованиях в этом направлении [4, 7, 18, 35, 40]; предпочтительными являются препараты, которые активизируют показатели местного иммунитета слизистой оболочки верхних дыхательных путей и способны усиливать синтез поствакцинальных антител, которые у пациентов с сопутствующими заболеваниями могут формироваться в более низких значениях [9-12, 17, 21, 31, 27].

Следовательно, до формирования специфического иммунитета к SARS-CoV-2 у вакцинированных пациентов с коморбидными заболеваниями врач может применить инструмент временной профилактики респираторных инфекций. Этот метод также может быть использован у вакцинированных против COVID-19 лиц в период их нахождения в очаге с новой коронавирусной инфекции.

×

About the authors

Albina A. Khasanova

Ulyanovsk State University

Email: albinafeizer@yandex.ru

ассистент кафедры педиатрии 

Russian Federation, Ulyanovsk

Irina L. Soloveva

Ulyanovsk State University

Email: irsol126@mail.ru

д.м.н., профессор кафедры педиатрии

Russian Federation, Ulyanovsk

Mikhail Petrovich Kostinov

I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: monolit.96@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1382-9403

д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, заведующий кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»

Russian Federation, Moscow

Tatiana N. Nikitina

Scientific center for Expert Evaluation of Medicinal Products

Author for correspondence.
Email: tatyana-gisk@yandex.ru

к.м.н., главный эксперт управления аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов 

Russian Federation, Moscow

Elizaveta S. Ganina

Ulyanovsk State University

Email: Elizaveta_lushina@mail.ru

студентка, специальность «лечебное дело» медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры 

Russian Federation, Ulyanovsk

Natalia Yu. Nastaeva

Novorossiysk Clinical Center of Federal Medical Biological Agency

Email: ndm774@mail.ru

врач-эпидемиолог 

Russian Federation, Novorossiysk

Nadezhda O. Krukova

Pirogov Russian National Medical University

Email: kryukovanadia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8167-0959

ассистент, аспирант кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета 

Russian Federation, Moscow

Sergey A. Korovkin

Biotechnology Company FIRN M

Email: korovkin09@mail.ru

д.м.н., профессор, заместитель генерального директора по науке 

Russian Federation, Moscow

Irina A. Baranova

Pirogov Russian National Medical University

Email: iribaranova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2469-7346

д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета 

Russian Federation, Moscow

References

  1. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Колмакова К.А., Шаметова Е.А., Веселкова И.Ю., Осмонова Ш.Р. Оценка эффективности методов профилактики COVID-19 у беременных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(3): 28–35. doi: 10.20953/1726-1678-2022-3-28-35 // Belokrinitskaya T.E., Frolova N.I., Kolmakova K.A., Shametova E.A., Veselkova I.Yu., Osmonova Sh.R. Assessment of the effectiveness of COVID-19 preventive measures in pregnant women. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2022; 21(3): 28–35. (In Russian). doi: 10.20953/1726-1678-2022-3-28-35.
  2. Бочарова И.И., Зароченцева Н.В., Аксенов А.Н., Малиновская В.В., Выжлова Е.Н., Семененко Т.А., Суворов А.Ю. Профилактика ОРВИ у новорожденных детей и их матерей в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(2): 66–74. doi: 10.20953/1726-1678-2021-2-66-74 // Bocharova I.I., Zarochentseva N.V., Aksenov A.N., Malinovskaya V.V., Vyzhlova E.N., Semenenko T.A., Suvorov A.Yu. Prevention of ARVI in newborns and their mothers under pandemic conditions of new coronavirus infection. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2021; 20(2): 66–74. (In Russian). doi: 10.20953/1726-1678-2021-2-66-7466-74.
  3. Вавилова В.П., Вавилов А.М., Перевощикова Н.К., Царькова С.А., Климова И.И., Кудашева С.В., Пачгин И.В., Белоус Р.А., Мальчиков В.В., Гордеев М.С., Козлова О.Л., Белоусова О.Ф. Способ профилактики острых респираторных инфекций и COVID-19 у медицинских работников. Терапия. 2021; 4: 114–123. doi: 10.18565/therapy.2021.4.114–123 // Vavilova V.P., Vavilov A.M., Perevoshchikova N.K., Tsarkova S.A., Klimova I.I., Kudasheva S.V., Pachgin I.V., Belous R.A., Malchikov V.V., Gordeev M.S., Kozlova O.L., Belousova O.F. The way of preventing acute respiratory infections and COVID-19 in healthcare workers. Therapy. 2021; 4: 114–123. (In Russian) doi: 10.18565/therapy.2021.4.114–123.
  4. Вавилова В.П., Вавилов А.М., Перевощикова Н.К. Царькова С.А., Пивовар О.И., Климова И.И. Опыт профилактики новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у медицинских работников // Терапия. 2020;6:93-102. doi: 10.18565/therapy.2020.6.93-102 // Vavilova V.P., Vavilov A.M., Perevochikova N.K., Tsarkova S.A., Pivovar O.I., Klimova I.I. Experience of preventing new coronavirus infection (COVID-19) among healthcare workers. Terapiya =Therapy. 2020; 6: 93–102. (In Russian). DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.6.93-102.
  5. Вавилова В.П., Вавилов А.М., Перевощикова Н.К., Царькова С.А. Оценка профилактической эффективности препаратов рекомбинантного интерферона α-2b у сотрудников скорой помощи, контактирующих с пациентами с COVID-19. Инфекционные болезни. 2020; 18(4): 33–41. doi: 10.20953/1729-9225-2020-4-33-41 // Vavilova V.P., Vavilov A.M., Perevoshchikova N.K., Tsarkova S.A. Evaluation of the preventive efficacy of recombinant interferon α-2b in ambulance personnel contacting with COVID-19 patients. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2020; 18(4): 33–41. (In Russian). doi: 10.20953/1729-9225-2020-4-33-41.
  6. Вавилова В.П., Вавилов А.М., Царькова С.А. Возможности современной неспецифической профилактики новой коронавирусной инфекции и острых респираторных инфекций другой этиологии. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;3:213–222. doi: 10.26442/26586630.2022.3.201800 // Vavilova V.P., Vavilov A.M., Tsarkova S.A. Leading-edge non-specific prevention of a new coronavirus infection and acute respiratory infections of other etiology. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;3:213–222. (In Russian). doi: 10.26442/26586630.2022.3.201800.
  7. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции» (COVID-19) Минздрава России. Версия 6 (28.04.2020):76-78. Версия 10 (08.02.21):119-126.
  8. Денисов Л.А., Шолохов И.В. Открытие интерферона и его клиническое применение. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение.2017. №1(18): 23-31 // Denisov L.A., Sholokhov I.V. Interferon discovery and its clinical experience. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2017. №1(18): 23-31. (In Russian).
  9. Иммунокоррекция в педиатрии: Практическое руководство для врачей / Под ред. М.П. Костинова. М.: Медицина для всех, 1997: 111 // Immunocorrection in pediatrics: A practical guide for doctors / edited by M.P. Kostinov. M.: Medicine for all, 1997: 111 (In Russian).
  10. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья / Под ред. М.П. Костинова. М.: Группа МДВ, 2006: 176 // Immunocorrection of the vaccination process in persons with impaired health / edited by M.P. Kostinov. M.: MDV Group, 2006: 176 (In Russian).
  11. Иммуномодуляторы и вакцинация. Руководство: М.П. Костинов, И.Л. Соловьева, ред. М.: 4Мпресс, 2013: 272 // Immunomodulators and vaccines. Management: M.P. Kostinov, I.L. Solovyova, ed. N. M.: 4Mpress, 2013: 272 (In Russian).
  12. Иммуномодуляция при вакцинации больных ХОБЛ. М.П. Костинов, Н.А. Кулакова. LAP LAMBERT Academic Publishing RU. 2018: 92 // Immunomodulation during vaccination of COPD patients. M.P. Kostinov, N.A. Kulakova. LAP LAMBERT Academic Publishing RU. 2018: 92 (In Russian).
  13. Касьяненко К.В., Мальцев О.В., Козлов К.В., Жданов К.В., Кузин А.А., Зобов А.Е., Пузиков А.В. Оценка профилактической эффективности и безопасности азоксимера бромида у медицинских работников, находящихся в контакте с пациентами, госпитализированными по поводу COVID-19. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2022;21(1):67-73. doi: 10.31631/2073-3046-2022-21-1-67-73 // Kasyanenko K.V., Maltsev O.V., Kozlov K.V., Zhdanov K.V., Kuzin A.A., Zobov A.E., Puzikov A.V. Evaluation of the Preventive Efficacy and Safety of Azoximer Bromide in Healthcare Workers in Contact with Patients Hospitalized for COVID-19 Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2022;21(1): (In Russian). doi: 10.31631/2073-3046-2022-21-1-67-73.
  14. Косенкова Т.В., Никитина И.Л., Иванов Д.О. и др. Интерфероны: роль в патогенезе и место в терапии и профилактике COVID-19. Методическое пособие для врачей. 2020: 60 // Kosenkova TV., Nikitina I.L., Ivanov D.O. Interferons: role in pathogenesis and place in the therapy and prevention of COVID-19. Methodical manual for doctors. 2020: 60. (In Russian).
  15. Костинов М.П. Иммунопатогенные свойства SARS-CoV-2 как основа для выбора патогенетической терапии. Иммунология. 2020;41(1):83-91. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91 // Kostinov M.P. Immunopathogenic properties of SARS-CoV-2 as a basis for the choice of pathogenetic therapy. Immunologiya. 2019; 41 (1): 83–91. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91 (In Russian).
  16. Костинов М.П., Свитич О.А., Маркелова Е.В. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования. Временное пособие для врачей. М.: МДВ, 2020: 64. ISBN: 978-5-906748-18-8 // Kostinov M.P. Svitich O.A., Markelova E.V. Potential immunoprophylaxis of COVID-19 in high-risk groups of infection. Temporary allowance for doctors. M.: MDV, 2020: 64. ISBN: 978-5-906748-18-8 (In Russian).
  17. Костинов М.П., Лукачев И.В., Мещерякова А.К., Магаршак О.О., Полищук В.Б., Шмитько А.В., Гусева Т.С., Паршина О.В., Краснопольский В.И., Новикова С.В., Салтыкова Т.С., Жигарловский Б.А. Профилактика осложнений у беременных с легкой и средней тяжестью течения ОРИ с использованием интерферона α-2β. Практические рекомендации М.: Ремендиум Привольжье. 2019. – 32 с. ISBN 978-5-906125-64-4 // Kostinov M. P., Lukachev I.V., Meshcheryakova A.K., Magarshak O.O., Polischuk V.B., Shmitko A.V., Guseva T.S., Parshina O.V., Krasnopolsky V.I., Novikova S.V., Saltykova T.S., Zhigarlovsky B.A. Preventing Complications in Pregnant Women with Mild and Moderate Severity of Acute Respiratory Infections using interferon α -2β. Practical recommendations M.: Remendium Privolzhye. 2019. – 32 p. ISBN 978-5-906125-64-4 (In Russian).
  18. Костинов М.П., Маркелова Е.В., Свитич О.А., Полищук В.Б. Иммунные механизмы SARS-CoV-2 и потенциальные препараты для профилактики и лечения COVID-19. Пульмонология. 2020;30(5):700-708. doi: 10.18093/0869-0189-2020-30-5-700708 // Kostinov M.P., Markelova E.V., Svitich O.A., Polishchuk V.B. Immune mechanisms of SARS-CoV-2 and potential drugs in the prevention and treatment of COVID-19. Pul’monologiya. 2020; 30 (5): 700–708 (In Russian). doi: 10.18093/0869-0189-2020-30-5-700-708.
  19. Крюкова Н.О., Абрамова Н.Д., Хромова Е.А., Хасанова А.А., Бишева И.В., Сходова С.А., Костинов М.П., Баранова И.А., Свитич О.А., Чучалин А.Г. Бактериальные лиганды в реабилитации медицинских работников после COVID-19. Пульмонология. 2022; 32 (5): 716–727. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-5-716-727 // Kryukova N.O., Abramova N.D., Khromova E.A., Khasanova A.A., Bisheva I.V., Skhodova S.A., Kostinov M.P., Baranova I.A., Svitich O.A., Chuchalin A.G. Bacterial ligands in the rehabilitation of healthcare workers after COVID-19. Pulmonologiya. 2022;32(5):716-727. (In Russian) doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-5-716-727.
  20. Куклина Л.В., Кравченко Е.Н., Ожерельева М.А. и др. Факторы риска заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями у беременных. Эффективность профилактических мер. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(3): 85–91. doi: 10.20953/1726-1678-2021-3-85-91 // Kuklina L.V., Kravchenko E.N., Ozherelyeva M.A., Zadorozhnaya E.A., Vyzhlova E.N., Baranov I.I. Risk factors for acute respiratory viral infections in pregnant women. Effectiveness of preventive measures. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2021; 20(3): 85–91. (In Russian). doi: 10.20953/1726-1678-2021-3-85-91.
  21. Малиновская В.В., Семененко Т.А., Коржов И.В. Местные формы препарата интерферона альфа-2b с антиоксидантами в профилактике острых респираторных инфекций в организованных воинских коллективах в условиях пандемии COVID-19. Морская медицина. 2020; 6 (3): 60–66. doi: 10.22328/2413-5747-2020-6-3-60-66 // Malinovskaya V.V., Semenenko T.A., Korzhov I.V. Topical forms of interferon alpha-2b with antioxidants for ari prophylaxis in military bodies under COVID-19 pandemic. Marine Medicine. 2020;6(3):60-66. (In Russian). doi: 10.22328/2413-5747-2020-6-3-60-66.
  22. Малявин А.Г., Горелов А.В., Антонова Е.А., Побединская Т.А., Глобенко А.А., Капашин А.В., Багаева М.И. Эффективность и безопасность противовирусной терапии COVID-19 препаратом Ингавирин®: клиническое исследование. 2022. Т. 8, № 5(57). – С. 136-144. doi: 10.18565/therapy.2022.5.136-144. EDN XOCLDX // Malyavin A.G., Gorelov A.V., Antonova E.A., Pobedinskaya T.A., Globenko A.A., Kapashin A.V., Bagaeva M.I. Efficacy and safety evaluation of INGAVIRIN® as COVID-19 antiviral therapy: clinical trial. 2022. 8; 5(57): 136-144. (In Russian). doi: 10.18565/therapy.2022.5.136-144. EDN XOCLDX.
  23. Мордык А.В., Сайфулина М.Л., Багишева Н.В., Антипова Е.П. Профилактика COVID-19 в семейных очагах. Лечащий Врач. 2021; 2 (24): 61-63. doi: 10.26295/OS.2021.92.25.012 // Mordyk A.V., Saifulina M.L., Bagisheva N.V., Antipova E.P. Prevention of COVID-19 in family foci. Lechaschi Vrach. 2021;(2):61-63. (In Russian) doi: 10.26295/OS.2021.92.25.012.
  24. Никифоров В.В., Орлова Н.В., Ломайчиков В.В. Острые респираторные вирусные инфекции в пандемию COVID19 в практике врача поликлиники. Медицинский алфавит. 2021; (11): 29–33. doi: 10.33667/2078-5631-2021-11-29-33 // Nikiforov V.V., Orlova N.V., Lomaychikov V.V. Acute respiratory viral infections in COVID-19 pandemic in practice of polyclinic doctor. Medical alphabet. 2021;1(11):29-33. (In Russian).doi: 10.33667/2078-5631-2021-11-29-33.
  25. Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Методические рекомендации. Минздрав России. Версия 5. 28.12.2021. Адрес: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/052/original/BMP_preg_5.pdf.
  26. Понежева Ж.Б., Гришаева А.А., Маннанова И.В., Купченко А.Н., Яцышина С.Б., Краснова С.В., Малиновская В.В., Акимкин В.Г. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b в условиях пандемии COVID-19. Лечащий врач. 2020;(12):56-60. doi: 10.26295/OS.2020.29.66.011 // Ponezheva Z.B., Grishaeva A.A., Mannanova I.V., Kupchenko A.N., Yatsyshina S.B., Krasnova S.V., Malynovskaya V.V., Akimkin V.G. Рreventive efficacy of interferon alpha-2b in the COVID-19 pandemic. Lechaschi Vrach. 2020;(12):56-60. (In Russian). doi: 10.26295/OS.2020.29.66.011.
  27. Посисеева Л.В., Кукса Д.С. ОРВИ и беременность: возможности профилактики. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(6):145-152. doi: 10.20953/1726-1678-2020-6-145-152 // Posiseeva L.V., Kuksa D.S. ARVI and pregnancy: prevention options. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2020; 19(6): 145–152. (In Russian). doi: 10.20953/1726-1678-2020-6-145-152.
  28. Савенкова М.С., Ветрова Е.Н., Исаева Е.И., Красева Г.Н., Абрамова Н.А., Шабад М.Б., Душкин Р.В., Фадеева С., Контио С.В. Сравнительные результаты лечения ОРВИ препаратами меглюмина акридонацетат и имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты в эпидемическом периоде COVID-19 в условиях поликлиники. Инфекционные болезни. 2022; 20(3): 7–16. doi: 10.20953/1729-9225-2022-3-7-16 // Savenkova M.S., Vetrova E.N., Isaeva E.I., Kraseva G.N., Abramova N.A., Shabat M.B., Dushkin R.V., Fadeeva S., Kontio S.V. Comparing the efficacy of meglumine acridon acetate and pentanedioic acid imidazolyl ethanamide in the outpatient treatment for ARVI during the COVID-19 pandemic. Infekc. bolezni (Infectious Diseases). 2022; 20 (3): 7–16. (In Russian). doi: 10.20953/1729-9225-2022-3-7-16.
  29. Свистушкин В.М., Мокоян Ж.Т. Роль назальной ирригации в лечении и профилактике ОРВИ в период пандемии COVID-19 и не только. Медицинский совет. 2021;(6):58–64. doi: 10.21518/2079-701X-2021-6-58-64 // Svistushkin V.M., Mokoyan Z.T. Preventive and therapeutic role of nasal irrigation in management of acute respiratory disease during COVID-19 pandemic and beyond. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(6):58-64. (In Russian). doi: 10.21518/2079-701X-2021-6-58-64.
  30. Синчихин С.П., Степанян Л.В., Проскурина Е.В., Насри О., Синчихина Е.С. Профилактическая эффективность применения рекомбинантного интерферона альфа-2b у беременных в период их нахождения в семейном очаге новой коронавирусной инфекции. Гинекология. 2022;24(2):114-119. doi: 10.26442/20795696.2022.2.201448 // Sinchikhin SP, Stepanyan LV, Proskurina EV, Nasri O, Sinchikhina ES. Prophylactic efficacy of recombinant interferon alfa-2b in pregnant women during their stay in the family focus of new coronavirus infection. Gynecology. 2022;24(2):114–119. doi: 10.26442/20795696.2022.2.201448.
  31. Соловьева И.Л. Костинов М.П., Кусельман А.И. Особенности вакцинации детей с измененным преморбидным фоном против гепатита В, кори, эпидемического паротита. Ульяновск: УлГУ, 2006: 296 // Solovieva I.L. Kostinov M.P., Kuselman A.I. Features of vaccination of children with altered premorbid background against hepatitis B, measles, mumps. Ulyanovsk: UlSU, 2006: 296.
  32. Усенко Д.В., Тхакушинова Н.Х., Шатурина Т.Т., Леденко Л.А., Бевзенко О.В. Острые респираторные инфекции и грипп в период пандемии COVID-19 — к чему готовиться в сезоне 2021–2022 гг.? РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(11):721–727. doi: 10.32364/2587-6821-2021-5-11-721-727 // Usenko D.V., Tkhakushinova N.Kh., Shaturina T.T., Ledenko L.A., Bevzenko O.V. Acute respiratory infections and flu during the COVID-19 pandemic. What to expect in 2021–2022? Russian Medical Inquiry. 2021;5(11):721–727 (in Russian). doi: 10.32364/2587-6821-2021-5-11-721-727.
  33. Фельдблюм И.В., Девятков М.Ю., Гендлер А.А. и др. Эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b при интраназальном применении для экстренной профилактики COVID-19 у медицинских работников. Инфекционные болезни. 2021;19(1):26-32. doi: 10.20953/1729-9225-2021-1-26-32 // Feldblium I.V., Devyatkov M.Yu., Gendler A.A., Maltseva S.M., Repin T.M., Nikolenko V.N. The efficacy of intranasal recombinant interferon alpha-2b for emergency prevention of COVID-19 in healthcare workers. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2021; 19(1): 26–32. (In Russian). doi: 10.20953/1729-9225-2021-1-26-32.
  34. Хлынина Ю.О., Арова А.А., Невинский А.Б. Применение интерферона альфа-2b для профилактики новой коронавирусной инфекции у медицинских работников. Инфекционные болезни. 2021;19(2):65–69. doi: 10.20953/1729-9225-2021-2-65-69 // Khlynina Yu.O., Arova A.A., Nevinsky A.B. The use of interferon alpha-2b for prevention of novel coronavirus infection in healthcare workers.Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2021; 19(2): 65–69. (In Russian). doi: 10.20953/1729-9225-2021-2-65-69.
  35. Шамшева О.В., Полеско И.В., Косенкова Т.В. и др. Многоцентровое открытое сравнительное исследование клинической эффективности одновременного введения комбинированных вакцин и рекомбинантного интерферона альфа-2b у детей раннего возраста. Педиатрия. журнал им. Г.Н.Сперанского. 2020; 99 (4): 150-158 doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-4-150-158 // Shamsheva O.V., Polesko I.V., Kosenkova T.V., Karimova E.V., Strozenko L.A., Uchaikin V.F., Malinovskaya V.V., Semenenko T.A. Multicenter open comparative study of the clinical efficacy of simultaneous administration of combination vaccines and recombinant interferon alfa-2b in young children. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2020; 99 (4): 150-158. (In Russian). doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-4-150-158.
  36. Chen JM, Li GH, Ji YF, et al. A highly powerful nonspecific strategy to reduce COVID-19 deaths. J Med Virol. 2022;94(10):5051-5055. doi: 10.1002/jmv.27949.
  37. Grifoni A., Weiskopf D., Ramirez S.I. et al. Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals. Cell. 2020; 181 (7): 1489–1501.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.015.
  38. Janeczek K., Kaczyńska A., Emeryk A., Cingi C. Perspectives for the use of bacterial lysates for the treatment of allergic rhinitis: a systematic review. J. Asthma Allergy. 2022; 15: 839–850. doi: 10.2147/JAA.S360828.
  39. Kostinov M.P., Akhmatova N.K., Khromova E.A. et al. The impact of adjuvanted and non-adjuvanted influenza vaccines on the innate and adaptive immunity effectors. IntechOpen book series. Infectious diseases, volume 1. Influenza. Therapeutics and challenges. Edited by Shailendra K. Saxena. 2018;5:83-109. doi: 10.5772/intechopen.71939.
  40. Kostinov M.P., Markelova E.V., Svitich O.A., Polishchuk V.B. Immune mechanisms of SARS-COV-2 and potential drugs in the prevention and treatmentof COVID-19. Russian Pulmonology. 2020;30(S5):700-708. doi: 10.18093/0869-0189-2020-30-5-700-708
  41. Larenas-Linnemann D., Rodríguez-Pérez N., Arias-Cruz A., Blandón-Vijil M.V., Del Río-Navarro B.E., Estrada-Cardona A., Gereda J.E., Luna-Pech J.A., Navarrete-Rodríguez E.M., Onuma-Takane E., Pozo-Beltrán C.F., Rojo-Gutiérrez M.I. Enhancing innate immunity against virus in times of COVID-19: Trying to untangle facts from fictions. World Allergy Organ J. 2020 Nov;13(11):100476. doi: 10.1016/j.waojou.2020.100476. Epub 2020 Oct 9. PMID: 33072240; PMCID: PMC7546230.
  42. Singh S., Sharma N., Singh U., Singh T., Mangal D.K., Singh V. Nasopharyngeal wash in preventing and treating upper respiratory tract infections: Could it prevent COVID-19? Lung India.2020;37(3):246–251. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_241_20.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2023 Khasanova A.A., Soloveva I.L., Kostinov M.P., Nikitina T.N., Ganina E.S., Nastaeva N.Y., Krukova N.O., Korovkin S.A., Baranova I.A.