Features of phagocytic and chemiluminescent activity of neutrophils when exposed to polyprenols in vitro
- Authors: Savchenko A.A.1, Belenyuk V.D.1, Gvozdev I.I.1, Borisov A.G.1
-
Affiliations:
- Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences of the «Research Institute of Medical Problems of the North»
- Issue: Vol 20, No 1 (2023)
- Pages: 47-53
- Section: Original Study Articles
- URL: https://cijournal.ru/1684-7849/article/view/623779
- DOI: https://doi.org/10.17816/CI2023231-7
- ID: 623779
Cite item
Full Text
Abstract
Aim: Studying of the features of phagocytic activity and the state of the respiratory burst of neutrophils under the influence of polyprenols in vitro.
Materials and methods. The study involved 30 relatively healthy donors aged 23-59 years from whose peripheral blood neutrophilic granulocytes were isolated to determine phagocytic and chemiluminescent activity. The isolated cells were incubated for 30 minutes with polyprenols in vitro. The level of phagocytosis of immature and mature neutrophils was determined by flow cytometry using FITC-labeled staphylococcal protein A. The state of the respiratory burst was assessed using chemiluminescent analysis.
Results. It was found that the levels of phagocytic index (PI) and number (PN) of mature neutrophils were reduced after incubation with polyprenols relative to initial and control values. The values of PI and PN of immature neutrophils under the influence of polyprenols and during control incubation were decreased relative to the initial values. The intensity maximum and area under the curve of spontaneous and zymosan-induced lucigenin- and luminol-dependent chemiluminescence of the neutrophils were reduced after incubation with polyprenols.
Conclusion. The effect of polyprenols on neutrophilic granulocytes in vitro leads to a decrease in activity in respiratory burst cells, which is realized in blocking by polyprenols the interaction of primary and secondary ROS with chemiluminescent indicators by the mechanism of primary antioxidants. The binding of ROS by polyprenols also manifests itself in a decrease in the phagocytic activity of mature neutrophils while maintaining the phagocytic activity of immature cells at the level of control incubation. In general, polyprenols exhibit anti-inflammatory activity when exposed in vitro to neutrophilic granulocytes.
Full Text
Введение
В настоящее время во всем мире отмечается рост распространенности заболеваний, связанных с нарушением функции иммунной системы. По прогнозу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в XXI веке заболевания, связанные с нарушениями иммунной системы, выходят на первое место, опережая сердечно-сосудистую патологию [1, 2]. В связи с этим разработка новых методов иммунотерапии становится важной медико-биологической проблемой.
Иммунная система принимает самое активное участие в защите организма от внешних и внутренних патогенов (в том числе инфекционной природы) и формировании эффективного и оптимального состояния резистентности. Клетки иммунной системы являются ее основной функциональной единицей и включают в себя различные популяции, среди которых выделяют клетки врожденного иммунитета (например, нейтрофильные гранулоциты), формирующие неспецифические механизмы защиты через процессы воспаления, и клетки адаптивного иммунитета (Т- и В-лимфоциты) [1, 3, 4].
Фагоцитоз является основной функцией нейтрофильных гранулоцитов [5, 6]. При взаимодействии нейтрофилов с объектами фагоцитоза в клетках развивается респираторный взрыв, интенсивность которого определяется синтезом активных форм кислорода (АФК) и обеспечивает механизмы завершенного фагоцитоза [7, 8, 9]. Респираторный взрыв также может быть реализован фагоцитирующими клетками и в механизмах внешнего киллинга [10, 11]. Кроме того, АФК также являются и регуляторными молекулами, к функциям которых относятся индукция апоптоза, стимулирование митоза и участие в межклеточных коммуникациях [7, 12, 13].
Перспективными препаратами, которые могут применяться при модуляции иммунореактивности, являются полипренолы. Полипренолы представляют собой группу длинноцепочечных изопреноидных спиртов с общей формулой Н-(С5Н8)n-OH (где n – число изопреновых единиц, соединенных в положении «голова-хвост», с гидроксильной группой на одном конце (α-остаток) и атомом водорода на другом (ω-конец)) [14]. Установлено, что природные полипренолы при введении в организм человека нормализуют естественную потребность клеток в эндогенном долихолфосфате, способствуя интенсификации биосинтеза гликопротеинов, подавляют окислительный стресс (реализуют функцию антиоксидантов), повышают текучесть и проницаемость биологических мембран, что способствует стимуляции обменных процессов и повышению жизнеспособности клеток [14, 15, 16]. Однако механизм действия полипренолов на нейтрофильные гранулоциты до сих пор не изучен.
Таким образом, целью исследования явилось изучение особенностей фагоцитарной активности и состояние респираторного взрыва нейтрофилов при воздействии полипренолов in vitro.
Материалы и методы
На базе клиники ФИЦ КНЦ СО РАН «НИИ медицинских проблем Севера» обследовано 30 относительно здоровых доноров (14 женщин и 16 мужчин) в возрасте 23-59 лет (в средний возраст 34 года). Все пациенты предварительно были обследованы врачом-инфекционистом. Критерии включения: отсутствие выявленных острых и хронических заболеваний, согласие на подписание информированного согласия. Критерии исключения: наличие симптомов ОРВЗ в течение месяца до проведения обследования, наличие противопоказаний к сдаче крови. Забор крови осуществляли утром натощак.
Для определения фагоцитарной и хемилюминесцентной активности осуществляли выделение нейтрофильных гранулоцитов из цельной гепаринизированной крови центрифугированием в двойном градиенте плотности фиколл-урографина: ρ = 1,077 г/см3 – для отделения лимфоцитов, ρ = 1,119 г/см3 – для выделения нейтрофилов. Выделенные клетки делили на контрольную (без полипренолов) и опытную (с полипренолами) пробы, после чего помещали в инкубационные планшеты. Также в планшеты добавляли полную питательную среду, состоящую из 10%-ной аутологичной сыворотки и 90%-ной питательной среды RPMI-1640 («ПанЭко», Россия). Для индуцированной полипренолами линии дополнительно добавляли предварительно подогретый до 37,5 °С раствор выделенных полипренолов в итоговой концентрации 40 мкл/мл. После чего планшеты помещали в СО2-инкубатор (Sanyo, Япония) и инкубировали при 37 °С в течение 30 минут. По завершении инкубации содержимое планшетов сливали в пробирки 15 мл и отмывали физиологическим раствором («ПанЭко», Россия) при 2000 об./мин. в течение 10 минут. Производили подсчет выделенных клеток на гематологическом анализаторе DxH 500 (Beckman Coulter, США) и оценивали процент живых клеток при помощи метода проточной цитометрии (составлял не менее 95 %). После завершения инкубации клетки были использованы для проведения дальнейших исследований.
Уровень фагоцитоза нейтрофилов определяли методом проточной цитометрии с помощью FITC-меченного стафилококкового белка А [17]. Конъюгацию выполняли следующим образом: к стафилококковому белку А (разведен в бикарбонатном буфере, рН = 9,0) добавляли FITC (предварительно растворяли в ДМСО до концентрации 1 мкг/мл), инкубировали в темноте в течение 1 часа, трижды отмывали и по стандарту мутности доводили концентрацию белка до 1 млн/мл. К 100 мкл гепаринизрованной крови добавляли 10 мкл FITC-меченного белка А и инкубировали 30 минут при температуре 37 оС. Для гашения адгезированного на поверхности нейтрофилов FITC-меченного белка А к суспензии клеток добавляли раствор трипанового синего (0,2 мг/мл). При оценке фагоцитарной активности с помощью антител CD16 и CD45 (Beckman Coulter, USA), соответственно меченных PC5 (phycoerythrin-cyanin 5) и PC7 (phycoerythrin-cyanin 7), выделяли незрелые (CD45lowCD16low) и зрелые нейтрофилы (CD45+CD16+). Анализ окрашенных клеток проводили на проточном цитофлуориметре Navios (Beckman Coulter, USA) центра коллективного пользования КНЦ СО РАН. В каждой пробе анализировали не менее 50000 нейтрофилов. Подсчитывали процент флуоресцирующих нейтрофилов (фагоцитарный индекс – ФИ) и средний уровень флуоресценции клеток (фагоцитарное число – ФЧ).
Состояние респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов исследовали с помощью хемилюминесцентного анализа [10]. Реакционная смесь для хемилюминесцентной реакции состояла из 20 мкл донорской сыворотки AB(IV)Rh(-), 50 мкл люцигенина или люминола (Sigma, США) в концентрации 10-5 М, 40 мкл опсонизированного зимозана (для определения индуцированной хемилюминесценции), 200 мкл взвеси нейтрофилов (2 млн/мл) и 240 мкл раствора Хэнкса («ПанЭко», Россия) для определения спонтанной хемилюминесценции или 200 мкл раствора Хенкса – для индуцированной. Выбор двух хемилюминесцентных индикаторов определяется необходимостью выделения в общем пуле активных форм кислорода (оценивается с помощью люминола) объема синтеза супероксид-радикала (определяется с помощью люцигенина) [7]. Оценку спонтанной и зимозан-индуцированной хемилюминесценции осуществляли в течение 90 минут на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе «БЛМ-3607» (ООО «МедБиоТех», Красноярск, Россия). Определяли следующие характеристики: время выхода на максимум (Тmax), максимальное значение интенсивности (Imax), а также площадь под кривой (S) хемилюминесценции. Усиление хемилюминесценции, индуцированной зимозаном, оценивали отношением площади индуцированной хемилюминесценции (Sинд.) к площади спонтанной (Sспонт.) и определяли как индекс активации (Sинд./Sспонт.).
Все исследования выполнены с информированного согласия испытуемых и в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования» с поправками 2008 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 № 266.
Описание выборки производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартального размаха в виде 25 и 75 процентилей (С25 и С75). Достоверность различий относительно исходных значений (до инкубации) определяли по критерию Вилкоксона (Wilcoxon matched pairs test). Достоверность различий между показателями независимых выборок (контрольные пробы и пробы с полипренолами) оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни (Mann-Whitney U test). Статистический анализ осуществляли в пакете прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc., 2007).
Результаты и обсуждение
При исследовании фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов обнаружено, что после 30-минутной инкубации нейтрофилов с полипренолами относительно исходных и контрольных значений снижаются величины ФИ и ФЧ зрелых нейтрофилов (табл. 1). В то же время при контрольной инкубации зрелых клеток было обнаружено только понижение уровня ФЧ относительно исходных значений. Кроме того, было установлено, что величины ФИ и ФЧ незрелых нейтрофилов в контрольных пробах и при воздействии полипренолов снижались относительно исходных значений.
Таблица 1. Фагоцитарная активность нейтрофилов при инкубации с полипренолами (Me (С25 – С75))
Показатели | Исходные значения | Контроль | Полипренолы |
Зрелые нейтрофильные гранулоциты | |||
ФИ, % | 98,56 (97,39–99,72) | 98,31 (95,39–99,65) | 79,53 (66,49–97,14) р1 = 0,009 р2 = 0,001 |
ФЧ, о.е. | 6,42 (5,26–8,95) | 2,60 (2,06–3,57) р1 < 0,001 | 2,18 (1,71–3,16) р1 < 0,001 р2 = 0,030 |
Незрелые нейтрофильные гранулоциты | |||
ФИ, % | 79,66 (67,42–89,64) | 59,78 (26,61–83,62) р1 < 0,001 | 62,42 (41,28–76,57) р1 < 0,001 |
ФЧ, о.е. | 5,11 (3,43–6,76) | 2,63 (1,97–2,79) р1 < 0,001 | 2,48 (1,77–3,01) р1 < 0,001 |
Примечание: р1 - статистически достоверные различия с исходными значениями; р2 - статистически достоверные различия между показателями с контрольной инкубацией и с полипренолами.
При исследовании показателей люцигенин- зависимой хемилюминесценции нейтрофилов обнаружено, что величина Tmax спонтанной хемилюминесценции клеток через 30 минут инкубации с полипренолами сохраняется на уровне исходных значений, но понижается по сравнению с контрольными показателями (табл. 2). При этом значения Tmax в контрольных пробах значительно повышаются относительно исходного уровня. При воздействии полипренолов величины Imax и площади кривой спонтанной люцигенин-зависимой хемилюминесценции значительно понижаются относительно как исходных уровней, так и значений контрольных проб, тогда как при контрольной хемилюминесценции относительно исходных значений понижается только величина Imax. При исследовании зимозан-индуцированной люцигенин-зависимой хемилюминесценции установлено, что только в контрольных пробах повышается величина Tmax относительно исходных значений. Уровни Imax и площади под кривой индуцированной хемилюминесценции относительно исходных значений снижаются как в контрольных пробах, так и при воздействии полипренолов. Однако инкубация нейтрофилов с полипренолами приводит к более выраженному снижению величин данных показателей, чем в контрольных пробах. Кроме того, только при воздействии полипренолов относительно исходных и контрольных значений понижается величина индекса активации нейтрофилов.
Таблица 2. Люцигенин-зависимая хемилюминесценция нейтрофилов при инкубации с полипренолами (Me (С25 – С75))
Показатели | Исходные значения | Контроль | Полипренолы |
Спонтанная хемилюминесценция | |||
Tmax, сек. | 1411 (1094–1840) | 2001 (1196–2664) р1 = 0,002 | 865 (332–1954) р2 = 0,012 |
Imax, о.е. × 103 | 4,53 (1,41–7,25) | 3,35 (0,12–4,61) р1 = 0,026 | 0,13 (0,06–0,24) р1,2 < 0,001 |
S, о.е. × сек. × 106 | 12,46 (4,58–20,61) | 9,69 (3,98–12,84) | 0,48 (0,22–0,82) р1,2 < 0,001 |
Зимозан-индуцированная хемилюминесценция | |||
Tmax, сек. | 1549 (1384–1833) | 1589 (1502–2175) р1 = 0,021 | 1397 (1069–2452) |
Imax, о.е. × 103 | 9,91 (7,21–12,54) | 4,69 (0,58–7,94) р1 < 0,001 | 0,76 (0,63–3,36) р1,2 < 0,001 |
S, о.е. × сек. × 106 | 30,52 (23,25–37,03) | 16,51 (1,78–26,19) р1 = 0,004 | 0,68 (0,22–0,91) р1,2 < 0,001 |
Sинд./Sсп. | 2,22 (1,51–4,33) | 2,41 (1,01–3,77) | 1,14 (0,54–1,91) р1 = 0,002 р2 = 0,035 |
Примечание: то же, что и для табл. 1.
Время выхода на максимум спонтанной люминол-зависимой хемилюминесценции относительно исходных значений повышается как в контрольных пробах, так и при инкубации с полипренолами (табл. 3). Кроме того, при контрольной инкубации также снижается величина Imax, тогда как при инкубации с полипренолами выраженно понижаются величины Imax и площади под кривой спонтанной люминол-зависимой хемилюминесценции нейтрофилов. Только при контрольной инкубации относительно исходных значений повышается величина Tmax зимозан-индуцированной хемилюминесценции нейтрофилов. При этом в контрольных пробах при индукции респираторного взрыва зимозаном также понижается величина Imax. При инкубации с полипренолами наблюдается выраженное снижение Imax и площади под кривой зимозан-индуцированной хемилюминесценции, что также сопровождается понижением индекса активации нейтрофилов по люминол-зависимой хемилюминесценции.
Таблица 3. Люминол-зависимая хемилюминесценция нейтрофилов при инкубации с полипренолами (Me (С25 – С75))
Показатели | Исходные значения | Контроль | Полипренолы |
Спонтанная хемилюминесценция | |||
Tmax, сек. | 306 (255–1395) | 1630 (107–2309) р1 = 0,003 | 1145 (299–2415) р1 = 0,026 |
Imax, о.е. × 103 | 28,08 (15,46–104,03) | 19,07 (8,35–27,00) р1 = 0,049 | 0,12 (0,07–0,24) р1,2 < 0,001 |
S, о.е. × сек. × 106 | 19,95 (6,37–122,60) | 14,78 (11,49–104,10) | 0,35 (0,18–0,53) р1,2 < 0,001 |
Зимозан-индуцированная хемилюминесценция | |||
Tmax, сек. | 1317 (305–2190) | 1935 (1242–2486) р1 = 0,032 | 1375 (502–2396) |
Imax, о.е. × 103 | 69,60 (28,33–104,03) | 49,69 (2,22–73,90) р1 < 0,001 | 0,22 (0,07–0,99) р1,2 < 0,001 |
S, о.е. × сек. × 106 | 117,30 (42,04–373,40) | 171,10 (68,25–223,10) | 0,56 (0,18–2,66) р1,2 < 0,001 |
Sинд./Sсп. | 4,90 (3,30–9,27) | 2,67 (2,11–8,76) | 2,62 (1,46–4,08) р1 < 0,001 |
Примечание: то же, что и для табл. 1.
Иммуномодулирующие свойства полипренолонов изучены достаточно слабо. Ранее было показано, что при введении полипренолов у экспериментальных животных повышается уровень антителообразования, в том числе и за счет увеличения количества лимфоцитов в центральных и периферических органах иммунной системы [18]. Как показали наши исследования, полипренолы в эксперименте in vitro также оказывают влияние и на фагоцитарную активность нейтрофилов. Причем влияние препарата на зрелые и незрелые нейтрофильные гранулоциты различается. Так, при воздействии полипренолов in vitro на зрелые клетки наблюдается снижение ФИ и ФЧ, причем более выраженное, чем при контрольной инкубации, что позволяет заключить о снижении фагоцитарной активности зрелых нейтрофилов. В то же время изменения величин ФИ и ФЧ у незрелых клеток под воздействием полипренолов полностью соответствуют выявленным при контрольной инкубации, что определяет отсутствие влияния данного препарата на фагоцитарную активность незрелых нейтрофилов. Такая особенность чувствительности зрелых и незрелых нейтрофилов может определяться состоянием их мембран. Так, ранее было показано, что полипренолы повышают текучесть и проницаемость клеточных мембран, что также может модулировать фагоцитарную активность клеток [14].
Синтезируемые фагоцитирующими клетками АФК являются анионами и радикалами, делятся на первичные и вторичные [7, 8]. Первичные АФК первыми синтезируются в рамках респираторного взрыва в ферментативных комплексах NADPH- и NO-оксидаз после функционального и/или регуляторного воздействия на нейтрофилы [19, 20]. Первичные АФК стимулируют активность широкого ряда ферментов и инициируют синтез вторичных АФК, которые обладают более выраженной цитотоксической, но не регуляторной, активностью [7, 21].
С помощью люцигенин-зависимой хемилюминесценции мы исследовали особенности синтеза нейтрофилами первичных АФК. Обнаружено, что при воздействии полипренолов значительно снижается уровень синтеза первичных АФК нейтрофилами, находящимися в состоянии относительного покоя (спонтанная хемилюминесценция) и при дополнительной индукции респираторного взрыва (зимозан-индуцированная хемилюминесценция). При контрольной инкубации также наблюдаются пониженные уровни синтеза первичных АФК, но под воздействием полипренолов.
Одним из наиболее широко описанных эффектов полипренолов является подавление окислительного стресса, которое осуществляется за счет особенностей их химической структуры [15, 16]. Как отмечается в работе А.А. Антипиной с соавт. (2021), полипренолы выступают в качестве неселективных жирорастворимых антиоксидантов, предотвращая перекисное окисление полиненасыщенных жирных кислот свободными радикалами [14]. В связи с этим очевидно, что выраженное ингибирование полипренолами хемилюминесцентной активности нейтрофилов, которое регистрировалось по уровню синтеза первичных и вторичных АФК, определяется связыванием АФК двойными связями препарата и предотвращением их контакта с хемилюминесцентными индикаторами (люцигенином и люминолом). Как уже отмечалось выше, АФК обладают не только бактерицидной, но и регуляторной активностью [7, 12, 13]. Следовательно, ингибирование полипренолами синтеза АФК у нейтрофилов может проявляться в ингибировании не только эффекторных механизмов иммуновоспалительных процессов, но и регуляторных.
Выводы
Таким образом, воздействие полипренолов на нейтрофильные гранулоциты in vitro приводит к снижению активности в клетках респираторного взрыва, которая реализуется в блокировании взаимодействия первичных и вторичных АФК с хемилюминесцентными индикаторами. Механизм блокирования данного взаимодействия связан со структурой самих полипренолов (наличие многочисленных двойных связей), что, соответственно, позволяет характеризовать данный препарат как первичный антиоксидант. В связи с тем, что интенсивность респираторного взрыва у фагоцитирующих клеток характеризует активность завершенного фагоцитоза, то при ингибировании его активности на фоне воздействия полипренолов приводит к снижению и фагоцитарной активности клеток. При этом выявленные изменения фагоцитарной активности под воздействием полипренолов зависели от степени зрелости нейтрофильных гранулоцитов. Снижение фагоцитарной активности незрелых нейтрофилов при воздействии полипренолов in vitro эквивалентно ингибированию при контрольной инкубации, что позволило заключить об отсутствии влияния полипренолов на состояние фагоцитарной активности незрелых клеток. В то же время фагоцитарный индекс зрелых нейтрофилов был значительно снижен при воздействии полипренолов и не изменился при контрольной инкубации, что позволило заключить об ингибировании фагоцитарной активности зрелых клеток полипренолами. Соответственно можно заключить, что полипренолы при воздействии на нейтрофильные гранулоциты in vitro проявляют противовоспалительную активность.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование в рамках госбюджетной темы «Исследование молекулярно-генетических и регуляторно-метаболических механизмов функциональной активности клеток иммунной системы в норме и при иммунопатологических состояниях» (№ ЕГИСУ 121022600088-4).
About the authors
Andrey A. Savchenko
Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences of the «Research Institute of Medical Problems of the North»
Email: 2410454@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5829-672X
SPIN-code: 3132-8260
д.м.н., профессор, заведующий лабораторией клеточно-молекулярной физиологии и патологии
Russian Federation, KrasnoyarskVasily D. Belenyuk
Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences of the «Research Institute of Medical Problems of the North»
Email: 2410454@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2848-0846
SPIN-code: 6195-6630
младший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии
Russian Federation, KrasnoyarskIvan I. Gvozdev
Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences of the «Research Institute of Medical Problems of the North»
Email: 2410454@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1041-9871
SPIN-code: 6203-4651
младший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии
Russian Federation, KrasnoyarskAlexander G. Borisov
Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences of the «Research Institute of Medical Problems of the North»
Author for correspondence.
Email: 2410454@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9026-2615
SPIN-code: 9570-2254
к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии
Russian Federation, KrasnoyarskReferences
- Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А. и др. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. – Красноярск: Поликор. – 2021. – 576 с.
- Wang Z., Peng Y., Chen M. et al. The Prevalence of Irritable Bowel Syndrome after Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection and Their Association: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. J. Clin. Med. 2023; 12(5):1865. doi: 10.3390/jcm12051865.
- Daëron M. The immune system as a system of relations. Front. Immunol. 2022; 13:984678. doi: 10.3389/fimmu.2022.984678.
- Saez A., Herrero-Fernandez B., Gomez-Bris R. et al. Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease: Innate Immune System. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(2):1526. doi: 10.3390/ijms24021526.
- Gierlikowska B., Stachura A., Gierlikowski W., Demkow U. The Impact of Cytokines on Neutrophils’ Phagocytosis and NET Formation during Sepsis-A Review. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(9):5076. doi: 10.3390/ijms23095076.
- Hallett M.B. Localisation of Intracellular Signals and Responses during Phagocytosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(3):2825. doi: 10.3390/ijms24032825.
- Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Борисов А.Г. Методы оценки и роль респираторного взрыва в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний. Инфекция и иммунитет. 2017; 7(4):327-340. doi: 10.15789/2220-7619-2017-4-327-340.
- El-Benna J., Hurtado-Nedelec M., Gougerot-Pocidalo M.A., Dang P.M. Effects of venoms on neutrophil respiratory burst: a major inflammatory function. J. Venom. Anim. Toxins Incl. Trop. Dis. 2021; 27:e20200179. doi: 10.1590/1678-9199-JVATITD-2020-0179.
- Quach A., Glowik S., Putty T., Ferrante A. Delayed Blood Processing Leads to Rapid Deterioration in the Measurement of the Neutrophil Respiratory Burst by the Dihydrorhodamine-123 Reduction Assay. Cytometry B Clin. Cytom. 2019; 96(5):389-396. doi: 10.1002/cyto.b.21767.
- Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Борисов А.Г., Лузан Н.А. Хемилюминесцентная и энзиматическая активность нейтрофильных гранулоцитов у больных распространенным гнойным перитонитом в зависимости от исхода заболевания. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014; 69(5-6):23-28. doi: 10.15690/vramn.v69i5-6.1039.
- Biller J.D., Takahashi L.S. Oxidative stress and fish immune system: phagocytosis and leukocyte respiratory burst activity. An. Acad. Bras. Cienc. 2018; 90(4):3403-3414. doi: 10.1590/0001-3765201820170730.
- Mongirdienė A., Skrodenis L., Varoneckaitė L. et al. Reactive Oxygen Species Induced Pathways in Heart Failure Pathogenesis and Potential Therapeutic Strategies. Biomedicines. 2022; 10(3):602. doi: 10.3390/biomedicines10030602.
- Sies H., Jones D.P. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2020; 21(7):363-383. doi: 10.1038/s41580-020-0230-3.
- Антипина А.А., Попов В.С., Балабаньян В.Ю. Полипренолы как оригинальный класс природных соединений, обладающих широким спектром фармакологической активности. Фармация, 2021; 70(5): 15-21. doi: 10.29296/25419218-2021-05-02.
- Кочнева Е.В., Махароблишвили Д.В., Кольцова Ю.Е. Значение полипренолов в клинической и экспериментальной практике. Вопросы диетологии. 2020; 10(2): 35-43.doi: 10.20953/2224-5448-2020-2-35-43.
- Zhang Q., Huang L., Zhang C., Xie P. et al. Synthesis and biological activity of polyprenols. Fitoterapia. 2015; 106:184-193. doi: 10.1016/j.fitote.2015.09.008.
- Савченко А.А., Гвоздев И.И., Борисов А.Г. и др. Особенности фагоцитарной активности и состояния респираторного взрыва нейтрофилов крови у больных распространенным гнойным перитонитом в динамике послеоперационного периода. Инфекция и иммунитет. 2017; 7(1):51-60. doi: 10.15789/2220-7619-2017-1-51-60.
- Сыров В.Н., Вайс Е.В., Хидырова Н.К. и др. Результаты экспериментального изучения иммунотропного действия полипренолов, выделенных из Alcea nudiflora. Химико-фармацевтический журнал. 2016; 50(1); 24-27. doi: 10.30906/0023-1134-2016-50-1-24-27.
- Georgiou C.D., Margaritis L.H. Oxidative Stress and NADPH Oxidase: Connecting Electromagnetic Fields, Cation Channels and Biological Effects. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(18):10041. doi: 10.3390/ijms221810041.
- Ogboo B.C., Grabovyy U.V., Maini A. et al. Architecture of the NADPH oxidase family of enzymes. Redox Biol. 2022; 52:102298. doi: 10.1016/j.redox.2022.102298.
- Patrice T., Rozec B., Sidoroff A. et al. Influence of Vitamins on Secondary Reactive Oxygen Species Production in Sera of Patients with Resectable NSCLC. Diseases. 2016; 4(3):25. doi: 10.3390/diseases4030025.
Supplementary files
