Том 22, № 2 (2025)

В последние годы активно изучаются регуляторные Т-клетки (Treg), играющие ключевую роль в поддержании иммунной толерантности и контроле иммунного ответа против собственных антигенов, аллергенов, патогенов и опухолей. Манипулирование активностью и дифференцировкой Treg рассматривается как потенциальный подход к лечению иммуноопосредованных заболеваний. В настоящее время используются две основные стратегии — индукция или подавление активности этих клеток. Удаление или супрессия Treg из опухолевого микроокружения, как показано в ряде исследований, улучшает прогноз у онкологических пациентов.

Нанотехнологии открывают новые возможности для манипулирования Treg с помощью наночастиц разной природы — неорганических, органических и гибридных. Возможно создание наночастиц, избирательно воздействующих на Treg посредством конъюгированных с ними антител, РНК, пептидов и токсинов. Однако клиническое применение таких наночастиц пока ограничено рядом факторов, среди которых — недостаточно изученная долгосрочная токсичность, стабильность и биосовместимость in vivo. После преодоления этих ограничений наночастицы, безусловно, откроют новые терапевтические подходы к лечению иммуноопосредованных заболеваний через манипулирование активностью Treg.

В данном обзоре проанализированы варианты прямого взаимодействия Treg с наночастицами различной природы. Поиск публикаций проводили в базах данных PubMed, Scopus, Google scholar по ключевым словам «Treg», «nanoparticles», «in vitro» за 2009–2025 гг.

Обоснование. Инфаркт миокарда-ассоциированный кардиогенный шок (ИМ-КШ) остаётся состоянием с высокой летальностью, несмотря на успехи реперфузионной терапии. В последние годы всё большее внимания уделяется роли системного воспаления и иммунотромбоза в его патогенезе.

Цель исследования. Оценить типы иммунного ответа и функциональное состояние тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов с ИМ-КШ и их связь с клиническими исходами.

Методы. Проведено пилотное когортное исследование, включавшее 24 пациента с ИМ-КШ. Тип иммунного ответа определяли по количеству лейкоцитов и лимфоцитов; функциональное состояние тромбоцитов — методом низкочастотной пьезотромбоэластографии. Статистический анализ включал непараметрические тесты, множественную логистическую регрессию и анализ выживаемости по Каплану–Мейеру.

Результаты. Летальность составила 20,8% (n=5). У 52,6% выживших преобладала активация врождённого иммунитета, тогда как у 80% умерших — адаптивного (p=0,048). У умерших выявлена тенденция к укорочению времени контактной фазы коагуляции, несмотря на проведение двойной антитромбоцитарной терапии. Минимальные значения этого показателя зафиксированы при активации адаптивного иммунитета и иммунной ареактивности.

Заключение. Активация адаптивного иммунитета и тромбоцитарная гиперактивация ассоциированы с неблагоприятным прогнозом при ИМ-КШ. Иммуногематологическое профилирование может повысить точность стратификации риска и оптимизировать терапию.

Обоснование. Функциональное состояние нейтрофилов играет ключевую роль в патогенезе сепсиса, однако влияние лактата на их фагоцитарную активность и продукцию активных форм кислорода (АФК) остаётся недостаточно изученным. Существующие данные ограничиваются общими представлениями о воздействии лактата на иммунную систему, тогда как сведения о реакции нейтрофилов пациентов с сепсисом на in vitro нагрузку лактатом практически отсутствуют.

Цель исследования. Изучить влияние лактата in vitro на фагоцитоз и продукцию АФК нейтрофилами у септических пациентов.

Методы. В исследование включены пациенты с подтверждённым сепсисом (n=28) и здоровые добровольцы (n=18). Забор крови проводили в 1-е сутки после госпитализации и подтверждения диагноза. Активность фагоцитоза незрелых и зрелых нейтрофилов оценивали методом проточной цитометрии. Уровень продукции АФК нейтрофилами определяли с помощью хемилюминесцентного анализа. Все исследования выполняли по стандартному протоколу (контроль) и при in vitro нагрузке лактатом.

Результаты. В контрольных условиях фагоцитарный индекс зрелых нейтрофилов не различался между здоровыми донорами и пациентами с сепсисом, однако средний уровень флуоресценции был выше у септических пациентов. Лактат умеренно повышал фагоцитарный индекс у больных, не изменяя показатели контроля, при этом уровень флуоресценции сохранялся повышенным. Незрелые гранулоциты демонстрировали аналогичную закономерность. Спонтанная и индуцированная люцигенин- и люминол-зависимая хемилюминесценция у пациентов с сепсисом характеризовалась увеличением времени выхода на максимум, снижением интенсивности и площади под кривой, что отражает угнетение нейтрофильной функции. Лактат дополнительно увеличивал время выхода на максимум.

Заключение. При сепсисе нейтрофилы сохраняют фагоцитарную активность (независимо от степени зрелости), однако развитие респираторного взрыва замедлено. Лактат in vitro усиливает фагоцитоз, практически не влияя на генерацию АФК, что свидетельствует о его избирательном влиянии на функции нейтрофилов и возможности индукции воспалительной активности при ингибировании механизмов завершённого фагоцитоза.

Двадцатого июля 2025 г. исполнилось 85 лет крупнейшему советскому и российскому иммунологу Владимиру Александровичу Козлову, академику Российской академии наук, профессору, доктору медицинских наук. Окончив Новосибирский медицинский институт (1963), он последовательно прошёл путь от младшего научного сотрудника до директора института. В настоящее время он занимает должность научного руководителя ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» (НИИФКИ) и руководит лабораторией клинической иммунологии НИИФКИ. Помимо научной деятельности, В.А. Козлов в течение многих лет возглавлял кафедры клинической иммунологии: сначала в Новосибирском государственном медицинском университете, затем в Новосибирском национальном исследовательском государственном университете. Он является научным руководителем аспирантов и наставником ординаторов НИИФКИ.

В.А. Козлов — автор и соавтор более 1250 научных публикаций, включая 15 монографий, 7 руководств и учебников. Ему принадлежит 36 патентов, 9 авторских свидетельств и 1 диплом на открытие.

В статье описаны основные научные и профессиональные достижения академика, изложены фундаментальные принципы иммунотерапии и клеточных технологий, разработанных под его руководством и ставших визитной карточкой института, а также рассмотрены его современные новаторские идеи.