Том 21, № 4 (2024)

Эта статья является продолжением серии наших работ, посвящённых диагностике иммунопатологических синдромов при различных заболеваниях. Анализ данных синдромов позволяет глубже понять патогенетические механизмы развития заболеваний, что критически важно для своевременной диагностики и эффективной терапии.

В настоящей работе рассмотрены иммунопатологические синдромы, связанные с адаптивным иммунитетом. Определены системные иммунопатологические реакции клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, выделены синдромы, характерные для клеточного ответа I, II и III типов. Отдельно определены проявления, связанные с нарушениями иммуносупрессии. При оценке иммунопатологических синдромов гуморального звена иммунной системы предлагается их дифференцировать по классам иммуноглобулинов: А, М, Е и четырём подклассам иммуноглобулина G.

В этой дискуссионной статье мы предлагаем унифицировать определения иммунопатологических синдромов, связанных с адаптивным иммунитетом. Наша основная цель — предоставить врачам концептуальные основы понимания механизмов их формирования, что, в свою очередь, открывает новые возможности лечения. Мы также стремимся к стандартизации ключевых подходов к оценке, стадированию и терапии указанных синдромов.

Обоснование. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) представляет собой мультисистемное заболевание, патогенез которого определяется выраженной дисрегуляцией иммунного ответа, приводящей к гиперпродукции провоспалительных цитокинов и развитию «цитокинового шторма». Наиболее значимыми медиаторами системного воспаления являются интерлейкины IL-6, IL-8, IL-10 и интерфероны IFN-α и IFN-γ, уровни которых отражают степень активации воспалительного каскада и тяжесть поражения органов-мишеней. Выявление нарушений цитокинового профиля при поступлении пациентов может иметь прогностическую ценность и способствовать ранней стратификации риска неблагоприятного исхода, что особенно важно в условиях высокой нагрузки на систему здравоохранения.

Цель исследования. Проанализировать уровни ключевых провоспалительных цитокинов у 617 пациентов с подтверждённым COVID-19 для оценки выраженности острой воспалительной реакции, определения её связи со степенью тяжести заболевания и установления корреляции с клиническими исходами.

Методы. Проведено нерандомизированное клиническое исследование госпитальных случаев. Включены 617 пациентов (255 мужчин и 362 женщины, возраст 59–78 лет), госпитализированных в инфекционный госпиталь Клиники БГМУ в 2020–2021 гг. Пациенты распределены по степени тяжести заболевания: средняя (n=502), тяжёлая (n=67), а также отдельно выделена группа с летальным исходом (n=18). В сыворотке крови 1-го дня госпитализации определяли уровни IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-α, IFN-γ методом иммуноферментного анализа (АО «Вектор-Бест»). Статистический анализ выполнен в Statistica 10 и StatTech 4.0.7 с применением ROC-моделирования для определения прогностических порогов.

Результаты. Пациенты старше 68 лет преобладали среди умерших, при этом возраст ≥74 лет значимо увеличивал риск летального исхода. Смертность чаще наблюдали при длительности госпитализации <13 койко-дней (p=0,042). Уровни IL-6 и IL-10 были значительно выше у пациентов тяжёлых категорий и в группе смерти (p <0,001). Уровень IFN-γ был значимо ниже у умерших (p <0,024). Снижение IFN-α и IFN-γ отражало недостаточный интерфероновый ответ. ROC-анализ определил прогностически значимые пороговые значения для предсказания летального исхода: IFN-α ≥7,292; IL-10 ≥8,796; IL-6 ≥23,061.

Заключение. Тяжесть и летальность при COVID-19 ассоциированы с повышением провоспалительных интерлейкинов IL-6, IL-10 и снижением интерферонов IFN-α и IFN-γ. Эти показатели могут рассматриваться как доступные прогностические биомаркёры, потенциально улучшающие клиническую тактикуку и позволяющие проводить раннюю стратификацию риска.

Обоснование. Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции занимают ведущую позицию в структуре инфекционной заболеваемости у детей. Определение степени тяжести гриппа в начале заболевания и выявление риска развития осложнений представляют интерес для изучения и поиска наиболее информативных прогностических маркёров.

Цель исследования. Разработать прогностическую модель тяжести сезонного гриппа у детей на основании анализа клинико-лабораторных данных, цитокинового профиля и показателей системы «липопероксидация — антиоксидантная защита» на ранних этапах заболевания.

Методы. Проведено когортное исследование с участием 104 детей с диагнозом «грипп», подтверждённым методом полимеразной цепной реакции. Исследование выполнили на базе ОГБУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница» в период сезонного подъёма заболеваемости в 2018–2019 гг. Спонтанный уровень цитокинов (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-α, IFN-γ), высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа; параметры системы «липопероксидация — антиоксидантная защита» — спектрофотометрическими и флуориметрическимими методами.

Результаты. Грипп у детей сопровождается катаральными симптомами, лихорадкой и синдромом интоксикации. Отмечено значительное повышение уровня IL-1β в 940 раз, IL-4 — в 260 раз, IL-8 — в 63,44 раза, TNF-α — в 4,34 раза, IFN-γ — в 3,97 раза, IL-6 — в 43,77 раза, IFN-α — в 2090 раз, а также уровня высокочувствительного СРБ — в 31,76 раза. У детей всех возрастных групп обнаружено значимое снижение уровня ретинола — в 1,41 раза, α-токоферола — в 1,46 раза, общей антиокислительной активности — в 1,02 раза, GSH и GSSG — в 1,16 раза. Методом логистической регрессии из 94 клинико-лабораторных показателей были выделены наиболее информативные предикторы тяжести гриппа: максимальная температура тела при госпитализации (р=5,0×10⁻⁴), наличие пневмонии (р=3,0×10⁻⁴), уровень высокочувствительного СРБ (p=3,1×10⁻⁴) и кетодиенов-сопряжённых триенов (р=3,1×10⁻⁴).

Заключение. У детей при сезонном гриппе наблюдается значительное повышение про- и противовоспалительных цитокинов без значимых различий по возрасту с дефицитом основных антиоксидантных факторов защиты. Определение максимальной температуры тела при госпитализации, выявление пневмонии, а также уровней высокочувствительного СРБ и кетодиенов-сопряжённых триенов позволяют прогнозировать степень тяжести заболевания. Разработанный алгоритм прогноза удобен и может быть рекомендован для использования в клинической практике.

Двадцать шестого августа 2024 года исполнилось 85 лет Татьяне Михайловне Андроновой — выдающемуся учёному-химику, кандидату химических наук, основателю и бессменному президенту фармацевтической компании АО «Пептек». Её профессиональный путь неразрывно связан с Институтом биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, где она проработала более 50 лет, пройдя путь от сотрудника лаборатории до ведущего разработчика.

Научная деятельность Т.М. Андроновой стала достойным продолжением династии: её отец, М.А. Андронов, был известным химиком, разработавшим, в частности, способ выделения аминокислоты L-аргинина. Главным достижением самой Татьяны Михайловны стала разработка в 1976 году оригинального способа синтеза глюкозаминилмурамилдипептида. Это открытие легло в основу создания и организации промышленного производства высокоэффективного иммуномодулятора Ликопид®, который вот уже почти три 10-летия успешно применяется в клинической практике. За вклад в организацию биотехнологического производства Т.М. Андронова была удостоена Премии Правительства РФ.

Юбилейная статья освещает многогранную научную и производственную деятельность Т.М. Андроновой, подчёркивает преемственность научной династии, современные разработки под руководством юбиляра и признание её вклада в отечественную фармацевтику.