IMMUNOPATHOLOGICAL SYNDROMES ASSOCIATED WITH ADAPTIVE IMMUNITY

  • Authors: Anisimova E.N1, Kozlov V.A.2, Savchenko A.A.3, Simbirtsev A.S.4, Kudlay D.A.5, Borisov A.G.6
  • Affiliations:
    1. Federal Research Center «Krasnoyarsk Science Center» of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Scientific Research Institute of medical problems of the North
    2. Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology
    3. Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences
    4. State Research Institute of Highly Pure Biopreparations
    5. Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
    6. Krasnoyarsk Science Center of the SB RAS
  • Section: Reviews
  • URL: https://cijournal.ru/1684-7849/article/view/679042
  • DOI: https://doi.org/10.17816/CI679042
  • ID: 679042


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

This article is a continuation of the two previous ones on immunopathological syndromes in the diagnosis of various diseases. Analysis of these syndromes allows for a deeper understanding of the pathogenetic mechanisms of disease development, which is critical for timely diagnosis and effective therapy. Immunopathological syndromes associated with adaptive immunity are considered. Systemic immunopathological reactions of the cellular and humoral links of immunity are determined.  Syndromes characteristic of the cellular response of types 1, 2 and 3 are highlighted. Manifestations associated with immunosuppression disorders are separately determined. When assessing immunopathological syndromes of the humoral link of the immune system, their differentiation by the class of immunoglobulins A, M, E and four subclasses of immunoglobulins G is proposed. In this discussion article, we propose to unify the definitions of immunopathological syndromes associated with adaptive immunity in order to provide doctors with information on the conceptual basis for the development of immunopathological syndromes. We also want to try to unify the definition of immunopathological syndromes, the main tools for assessment, staging and therapy.

Full Text

Адаптивный иммунитет - это специфическая ответная реакция иммунной системы на патогены, которая развивается в течение жизни и обеспечивается специализированными клетками и молекулами, способными распознавать и нейтрализовать конкретные антигены. Адаптивный иммунитет играет ключевую роль в защите организма от различных генетически чужеродных клеток и молекул (микроорганизмы, мутировавшие клетки, экзо - и эндотоксины и пр.), является основой для действия вакцин, которые «обучают» иммунную систему распознавать патогены без их непосредственного контакта [1-6].

Первостепенное значение в активации адаптивного иммунитета имеет презентация антигенов как специализированными клетками (дендритные клетки, вуалевидные клетки, клетки Лангерганса), а также макрофагами и B-лимфоцитами. В последующем происходит активация клеток адаптивного иммунитета. Т-лимфоциты (цитотоксические Т-клетки и Т-хелперы), обеспечивают клеточные реакции. В-лимфоциты, вырабатывая антитела (иммуноглобулины), обеспечивают гуморальный иммунитет. Итогом этих реакций чаще всего является воспаление с участием механизмов врожденного иммунитета. После первоначальной встречи с антигеном адаптивный иммунитет формирует иммунную память, которая позволяет в последующим быстрее и эффективнее инициировать специфический иммунный ответ.

Исходя из вышеизложенного, с патофизиологической точки зрения в настоящее время выделяют ряд иммунопатологических синдромов, связанных с клеточным и гуморальным ответом [1, 3-7].

Клеточная реакция иммунитета на патоген, в соответствии с текущим пониманием, определяется и детализируется в виде T1-, T2- и T3-ответа (табл. 1). Кроме того, угнетение активности иммунных механизмов при элиминации патогена, формирование иммунной памяти и, процессы регенерации следует рассматривать как конечный этап любого иммунного ответа [1, 3-6].

Реакции Т1-ответа (гиперреакции IVa по EAACI) опосредованы Т-хелперами 1 типа (Th1) и цитотоксическими клетками 1 типа (Tс1), которые формируют свои фенотип при воздействии IL-12, IL-23 и IFN-g, которые вырабатываются антигенпрезентующими клетками (APC). Th1-клетки продуцируют большое количество IFN-γ, лимфотоксина и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), которые вовлекаются в патогенез заболеваний в виде образования гранулем, синтеза IgG1 и IgG3 B-лимфоцитами и активации цитотоксичности Т-клеток. Иммунный Т1-ответ усиливается клетками врожденного иммунитета, включая лимфоидные клетки врожденного иммунитета 1 типа (ILC1), NK-клетками и классически активированными макрофагами (Mcp или Ml). Активированные Mcp высвобождают медиаторы воспаления (активные формы кислорода (АФК), протеазы и провоспалительные цитокины и пр.), способствуя повреждению тканей в месте воздействия антигена. Повреждение тканей приводит к клиническим проявлениям гиперчувствительности, которые могут варьировать в зависимости от других антигенов [1, 6, 8-13].

Реакции Т2-ответа (гиперреакции IVb по EAACI) опосредуются Th2-клетками, которые приобретают свой фенотип под воздействием IL-4. Th2-клетки производят IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, IL-31 и эотаксины (CCL11, CCL24, CCL26).

IL-4 и IL-13 являются ключевыми цитокинами Т2-ответа. Они переключают B-лимфоциты с синтеза иммуноглобулинов класса M и G1 на IgE. IL-13 также отвечает за ремоделирование тканей. IL-5 способствует росту эозинофилов в костном мозге, рекрутированию эозинофилов в места воспаления и их выживанию в тканях. IL-31 является основным цитокином, играющим роль при зуде. Эотаксины относятся к подсемейству хемокинов CC, являются хемоаттрактантами для эозинофилов, способствуют развитию воспаления. При воздействии IL-4 и TGF-β дифференцируются Th9-клетки, которые продуцируют IL-9, усиливающий синтез IgE и являющийся фактором роста предшественников эозинофилов и базофилов в костном мозге, предотвращая их апоптоз [1, 3, 5, 14-18].

Лимфоидные клетки врожденного иммунитета 2 типа (ILC2) продуцируют цитокины 2 типа (IL-5, IL-13, IL-9 и амфирегулин - белок, способствующий росту эпителиальных клеток), формируют T2 иммунную защиту от гельминтов, вызывая воспаление тканей и тканевый гомеостаз. Макрофаги, базофилы и ILC2 обеспечивают ранний источник IL-4, участвующего в дифференцировке Th2-клеток. Кроме того, IL-4 продуцируется уникальной подгруппой инвариантных естественных Т-киллеров (iNK-T) клеток, способствуя активации CD4+ и CD8+ Т2-клеток, а также инициированию и продолжению воспаления Т2 посредством IL-4. Кроме того, небольшая фракция NK- и NKT-клеток продуцирует IL-13. IL-4 и IL-13 индуцируют альтернативную программу активации в макрофагах, которые становится супрессорными клетками [1, 3, 5, 8, 19-22].

Реакции Т3-ответа (гиперреакции IVc по EAACI) опосредованы Т-хелперами 17 типа, Tc17, ILC3 и другими клетками, продуцирующими цитокины семейства IL-17 с формированием нейтрофильного воспаления. IL-17 регулирует врожденные эффекторы и организуют местное воспаление, индуцируя высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, способных рекрутировать нейтрофилы и усиливать выработку цитокинов Th2-клетками. Th17-клетки памяти приобретают свой фенотип при воздействии IL-6, IL-21, IL-23 и TGF-β, обеспечиваемых APC. Основными эффекторными цитокинами, продуцируемыми Th17-клетками, являются IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22 и колониестимулирующий фактор гранулоцитов. IL-17A и IL-17F также продуцируются CD4+ и CD8+ Т-клетками, gdТ-лимфоцитами и NK-клетками в ответ на IL-1β и IL-23. Их основная роль заключается в формировании защитного иммунитета против грибов и бактерий. IL-17A и IL-17F также активируют ILC3 и стромальные клетки для производства IL-8, который рекрутирует нейтрофилы в места воспаления [1, 3, 6, 8, 23-26].

Как конечный этап любого иммунного ответа следует рассматривать процессы его супрессии или подавление иммунного ответа (иммуносупрессия) и формирования иммунной памяти. Механизмы подавления активности иммунного ответа многообразны. Это угнетение пролиферации и функций Т- и В-лимфоцитов с увеличением их уровня апоптоза, активация клонов клеток-супрессоров различного происхождения (известно около 22 их разновидностей - Treg, Вreg, мезенхимальные стволовые клетки, клетки-супрессоры миелоидного происхождения и т.д.), изменение цитокинового профиля с дисбалансом между провоспалительной и противовоспалительной активности. Процессы иммуносупрессии могут быть как физиологическими (беременность, младенчество, старость), так и патологическими (инфекционные болезни, врожденные иммунодефициты, неблагоприятные внешние факторы и пр.). Часто иммуносупрессия может развиваться на фоне лекарственной и лучевой терапии. С недостаточностью супрессивных факторов связывают срыв толерантности с формированием различной аутоиммунной патологии. С избыточной активностью иммуносупрессии связано развитие онкологических и инфекционных заболеваний  [4, 24, 27-32].

В тесной взаимосвязи с клеточным иммунным ответом формируется гуморальный ответ. Он обеспечивает защиту организма от внеклеточных патогенов с помощью антител, вырабатываемых B-лимфоцитами (табл. 2). Антитела - крупные глобулярные белки (иммуноглобулины - Ig), состоят из двух одинаковых легких и тяжелых полипептидных цепей. Антитела специфически связываются с антигенами, что приводит к нейтрализации патогена и маркировке для фагоцитоза. Также антитела могут активировать систему комплемента, которая способствует воспалению и лизису патогенов. По структуре, функции и окончательной роли в иммунном ответе выделяют пять основных классов иммуноглобулинов (A, M, G, E, D), включая четыре подкласса IgG и два подкласса IgA. Каждый класс и, соответственно, подкласс играет свою уникальную роль в защите организма.

IgA имеет важное значение в защите слизистых оболочек, предотвращая проникновение патогенов в организм. IgA существует в двух формах: мономерной (в сыворотке) и димерной (в секретах). Дефицит IgA диагностируют при уровне сывороточного IgA менее 0,07 г/л (0,4375 мкмоль/л). Это наиболее частый первичный иммунодефицит. У многих пациентов он протекает бессимптомно, но у некоторых развиваются рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей, придаточных пазух носа, уха, инфекционная и неинфекционная патология желудочно-кишечного тракта (в т.ч. целиакия). Также данная форма иммунодефицита может проявляться аллергиями (астма, сопровождающаяся полипами), или аутоиммунными нарушениями (воспалительные заболевания кишечника, системная красная волчанка, хронический активный гепатит). Недостаточность синтеза IgA сопровождаются и различными видами дисбактериозов [1, 4, 12, 33, 34].

Ряд микроорганизмов (Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae типа B, Blastocystis) выделяют ферменты, которые разрушают IgA, что приводит к приобретенному иммунодефициту, связанному с недостаточностью IgA [35-38].  С избытком IgA связаны IgA-нефропатия, связанная с иммуноглобулином А, васкулит, глютен-чувствительная энтеропатия.

Болезнь Берже или IgA-нефропатия – форма хронического гломерулонефрита, характеризующаяся накоплением IgA-иммунных комплексов в клубочках. Это наиболее распространенная форма гломерулонефрита во всем мире. У молодых людей проявляется эпизодической гематурией обычно в течении одного-двух дней после инфекции верхних дыхательных путей. У пожилых пациентов может проявляться бессимптомная микроскопическая гематурия и протеинурия, которая выявляется только при анализе мочи. Очень редко может развиваться острая или хроническая почечная недостаточность [39-41].

С IgA-нефропатией тесно связана другая клиническая форма IgA-ассоциированной патологии – связанный с иммуноглобулином А васкулит (геморрагический васкулит, пурпура Шёнлейна-Геноха). Это системный васкулит мелких сосудов, который, помимо почек, поражает кожу (пурпура), суставы (артрит) и кишечник (мелена, боли в животе) [11, 42, 43].

Глютен-чувствительная энтеропатия (целиакия) самая распространенная генетическая болезнь, в основе патогенеза которой лежит сенсибилизации к глиадиновой фракции глютена (белок пшеницы, ржи и ячменя). При наличии наследственной предрасположенности, в ответ на представление пептидных антигенов в составе глютена происходит активация Т-клеточного звена и выработки антител (чаще всего представлены IgA) к тканевой трансглутаминазе и к эндомизию (белку соединительной ткани кишечника). Патология характеризуется широким спектром клинических проявлений 10, 44,45].

Иммуноглобулин G (IgG) - самый распространенный класс антител в сыворотке крови (примерно 75-80% от всех иммуноглобулинов). Данный класс иммуноглобулинов способен нейтрализовать токсины и вирусы. Связываясь с антигенами бактерий и грибов, покрывает поверхность патогенов (опсонизация), вызывает их иммобилизацию и связывание посредством агглютинации. Опсонизация IgG так же позволяет распознавать и поглощать патоген фагоцитарными клетками и осуществлять антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность. Помимо этого, IgG активирует классический путь системы комплемента. У людей существует четыре подкласса IgG (около 65% IgG1, 25% - IgG2, 6% - IgG3 и 4% - IgG4) которые характеризуются разными свойствами (табл. 3).

Учитывая, что иммунный ответ на большинство антигенов включает смесь всех четырех подклассов IgG, трудно понять какой из подклассов иммуноглобулинов имеет дефект. Тем не менее для дефектов различных подклассов IgG существуют свои особенности. Необходимо обратить внимание на временную динамику выработки иммуноглобулинов. Предполагается, что после IgM на ранних стадиях вырабатываются IgG3 и IgE, затем IgG1 и IgG2. Если антиген сохраняется, вырабатывается высокоаффинный IgG4, который подавляет воспаление.

Наиболее частой патологией иммуноглобулинов класса G является дефицит IgG1 (около 4%). Учитывая, его основной объем от g-глобулинов, гипогаммаглобулинемия является его основным признаком. Часто дефицита IgG1 сочетается с дефицитом IgA и IgM. В клинической картине доминируют две группы заболеваний. Первая связана с бактериально-вирусными заболеваниями дыхательных путей, вторая с вирус-индуцированной бронхиальной астмой.

С IgG2 связывают процесс образования антител на полисахаридные капсульные антигены. В связи с этим дефицит IgG2 связан с предрасположенностью к инфекции, которые вызывают инкапсулированные бактерии (Neisseria meningitides, Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza). Клинически это проявляется отитами, синуситами, рецидивирующими бронхитами, хроническим кожным кандидозом. В тяжелых случаях могут развиваться хроническая обструктивная болезнь легких, пневмония, менингит. Установлено, что дефицит IgG2 определяется у 10% больных с бронхоэктазами. Селективный дефицит IgG2 может быть ассоциирован с синдромом Луи-Барра. Описана комбинированная форма иммунодефицита IgA и IgG4. С дефицитом IgG2 также ассоциирован ряд аутоиммунных заболеваний (СКВ, первичный синдром Шегрена, ювенильный диабет, аутоиммунная цитопения, геморрагический васкулит).

IgG3 принимает участие в формировании специфического иммунитета против бактерий, колонизирующих носоглотку (Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenus). Дефицит IgG3 может быть представлен селективным иммунодефицитом или же в комбинации с IgG1. У таких больных определяется гипогаммаглобулинемия. Дефицит IgG3 ассоциируют с бронхиальной астмой, частыми обострениями хронического бронхита, инфекциями желудочно-кишечного тракта, герпетической инфекцией, рожей.

Диагностика дефицита IgG4 достаточно сложна, так как в сыворотке многих здоровых взрослых людей и у детей до 10 лет данный подкласс иммуноглобулина может регистрироваться на низком уровне и не может являться достаточным доказательством дефицита антител. Тем не менее описанные комбинированные дефицита IgG4 с IgA и IgG2 проявляются синусно-респираторными инфекциями, повторными пневмониями и бронхоэктазами.

Достаточно часто первичные и вторичные иммунодефициты имеют сочетание недостаточности различных классов и подклассов иммуноглобулинов. Так дефицит IgA часто ассоциирован с IgG2 и IgG4 дефицитом, может наблюдаться и дефицит IgG3. Дефицит всех IgG (IgG1-IgG4) наблюдается при общем вариабельным иммунодефиците. При синдроме Вискотта-Олдрича, чаще всего, определяется дефицит IgG3 и IgG4. При атаксия-телеангиоэктазии снижен уровень IgG2 и IgG4, иногда выявляется дефицит IgG3. При хрониническом кандидозе кожи и слизистых у пациентов наблюдается дефицит IgG2 и IgG4 или изолированный дефицит IgG2 или IgG3. При ВИЧ-инфекции снижаются уровни IgG2 и IgG4 с повышением содержания IgG1 и IgG3. Лучевая и химиотерапия часто приводит к снижению уровня IgG2 и IgG4[46-52].

Помимо снижение различных подклассов IgG, возможно значительное повышение в сыворотке крови одного из Ig. Эти случаи получили название моноклональной гаммапатии IgG. Они диагностируются при моноклональной гаммапатия неопределенного значения, миеломной болезни, транзиторной и доброкачественная парапротеинемии, ряде других лимфопролиферативных заболеваниях (В-клеточные неходжкинские лимфомы с плазмоклеточным компонентом, плазмоцитома, димфоплазмоцитарная лимфома и пр.), амилоидозе, хроническом вирусном гепатите С, ВИЧ-инфекции [40, 43, 48, 53-58].

Особое место занимает селективное повышение концентрации IgG4. IgG4-связанная болезнь представляет собой хроническое воспалительно-фиброзирующее заболевание, для которого характерно наличие объемных поражений с выраженной IgG4-положительной лимфоцитарной инфильтрацией, типичным муаровым фиброзом и/или облитерирующим флебитом и повышением уровня IgG4 (более 135 мг/дл) в сыворотке крови. Иногда встречается эозинофильная инфильтрация. Этиология заболевания неизвестна. К IgG4-ассоциированным заболеваниям относят аутоиммунный панкреатит 1-го типа, болезнь Микулича и склерозирующий сиаладенит, воспалительную псевдоопухоль орбиты, хронический склерозирующий аортит, тиреоидит Риделя, IgG4-ассоциированный интерстициальный пневмонит и тубулоинтерстициальный нефрит. Нередко в активном периоде заболевания наблюдаются системные симптомы с лихорадкой, повышением СРБ, ускоренным СОЭ с быстрым клиническим ответом на глюкокортикоиды [59-63].

Иммуноглобулин M (IgM) - наиболее крупный иммуноглобулин по размеру (пентамер, состоящий из пяти мономеров), является первым антителом, вырабатываемым в ответ на инфекцию (антитела острой фазы), обеспечивая быструю защиту на стадии первичного иммунного ответа.

Понижение уровня IgM наблюдается при первичных (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, агаммаглобулинемия (болезнь Брутона), врожденный дефицит IgМ) и вторичных иммунодефицитах (воспалительные заболевания толстой кишки, нефротический синдром, ожоги и другие состояния, связанные с потерей белка, прием иммуносупрессантов, цитостатиков, проведение облучения), миеломной болезни (IgА- или IgG-тип), СПИДе, удалении селезенки. Возможно физиологическое снижение IgM у детей в возрасте 3-5 месяцев.

Повышение IgM в крови свидетельствует об остром воспалительном процессе при острых и хронических бактериальных, вирусных, грибковых и паразитарных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), болезней печени (первичный билиарный цирроз, острый вирусный гепатит), миеломной болезни (IgМ-тип). Уровень иммуноглобулина также может повышаться после интенсивных физических упражнений, сильном стрессе, при приеме некоторых лекарственных средств (метилпреднизолон, пеницилламин, вальпроевая кислота, эстрогены, пероральные контрацептивы, антипсихотические и противоэпилептическое препараты и пр.) [55, 64-66].

Иммуноглобулин E (IgE) в норме присутствует в очень низких концентрациях в крови, играет ключевую роль в иммунном ответе на аллергены и паразитарные инфекции за счет высвобождения гистамина и других медиаторов воспаления при связывании с поверхностными рецепторами тучных клеток. Повышение содержания IgE наблюдается при аллергических заболеваниях (бронхиальная астма, поллиноз, крапивница, атопический дерматит и др.), первичных иммунодефицитах (синдром гипериммуноглобулинемии Е, синдром Вискотта-Олдрича), IgЕ-миеломе, глистных инвазиях [67-70].

Иммунопатологические синдромы, связанные с адаптивным иммунитетом, показывают, насколько важен баланс в функционировании иммунной системы. Неправильная активация, недостаток или чрезмерная реакция различных элементов адаптивного иммунитета могут приводить к серьезным заболеваниям.

Таким образом, при первичных или вторичных иммунодефицитах адаптивный иммунитет не функционирует должным образом, что приводит, прежде всего, к развитию различных инфекций. При недостаточной регуляции возникает хроническое воспаление. Нарушения в механизмах адаптивного иммунитета приводят к опухолевому росту. Аутоиммунные заболевания возникают, когда адаптивный иммунитет начинает атаковать собственные антигены организма, принимая их за чужеродные. Аллергические реакции развиваются при чрезмерной реакции адаптивного иммунитета на относительно безвредные вещества (аллергены). Выделяя все эти синдромы, формируется понимание механизмов развития патологических процессов, что имеет ключевое значение для разработки эффективных методов их диагностики и лечения.

×

About the authors

Elena N Anisimova

Federal Research Center «Krasnoyarsk Science Center» of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Scientific Research Institute of medical problems of the North

Author for correspondence.
Email: foi-543@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6120-159X
SPIN-code: 4610-7610

Ph.D., senior researcher at the laboratory

Russian Federation, 660022, Russia, Krasnoyarsk region, Krasnoyarsk, Partizana Zheleznjaka str., 3G. Scientific Research Institute of medical problems of the North

Vladimir A. Kozlov

Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Email: vakoz40@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1756-1782
SPIN-code: 3573-7490

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Novosibirsk

Andrey A. Savchenko

Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: aasavchenko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5829-672X

Research Institute of Medical Problems of the North, Professor, MD, Head, Laboratory of Cellular and Molecular Physiology and Pathology

Russian Federation, Krasnoyarsk

Andrey S. Simbirtsev

State Research Institute of Highly Pure Biopreparations

Email: simbas@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8228-4240
SPIN-code: 2064-7584

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences

Russian Federation, Saint Petersburg

Dmitry Anatolyevich Kudlay

Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)

Email: dakudlay@generium.ru
ORCID iD: 0000-0003-1878-4467

Doctor of Medical Sciences, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Professor of the Department of Pharmacology, Institute of Pharmacy

Russian Federation, Trubetskaya st., 8, build. 2, Moscow, 119991

Alexandr G. Borisov

Krasnoyarsk Science Center of the SB RAS

Email: 2410454@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6930-3243
SPIN-code: 9570-2254

Institute of Medical Problems of the North, MD, Cand. Sci. (Medicine), Leading Research Associate of Laboratory of Cell and Mollecular Phisiology and Patology

Russian Federation, Krasnoyarsk

References

  1. Abbas AK, Likhtman EG, Pillai Sh. Fundamentals of immunology. The functions of the immune system and their disorders: textbook. Moscow: GEOTAR-Media; 2022. 608 p. (In Russ.).
  2. Borisov A.G., Savchenko A.A., Sokolovskaya V.K. Morbidity associated with impaired im-mune system function (on the example of Krasnoyarsk Krai) // Healthcare of the Russian Federa-tion. 2014. Vol. 58. No. 6. Pp. 38-41.
  3. Immunology according to Yarilin: textbook / edited by S.A. Nedospasov, D.V. Kuprasha. - 2nd ed., corrected. and additional - Moscow: GEOTAR-Media, 2021. - 808 p. ISBN 978-5-9704-4552-5
  4. Clinical immunology / V.A. Kozlov, A.A. Savchenko, I.V. Kudryavtsev, et al. - Krasnoyarsk: Polikor, 2020. - 345 p. https://doi.org/10.17513/np.438
  5. Technologies for diagnostics and correction of immunometabolic disorders. Clinical immu-nology for practitioners / A. A. Savchenko, D. A. Kudlai, I. V. Kudryavtsev, E. V. Kasparov, A. S. Golovkin, A. P. Prodeus, A. G. Borisov - Krasnoyarsk: AS-KIT, 2023. - 454 p. ISBN 978-5-6050478-1-0.
  6. Khaitov R.M., Ignatieva G.A. The science of immunity - modern trends. M: GEOTAR-Media, 2023. – 784 p. ISBN 978-5-9704-7278-1.
  7. Cherdantsev D.V., Pervova O.V., Shapkina V.A., et al. Modern approach to treatment of pa-tients with widespread purulent peritonitis// Siberian Medical Review. 2016. No. 6 (102). P. 24-35.
  8. Jutel M, Agache I, Zemelka-Wiacek M, et al. Nomenclature of allergic diseases and hyper-sensitivity reactions: Adapted to modern needs: An EAACI position paper. Allergy. 2023 Nov;78(11):2851-2874. doi: 10.1111/all.15889. Epub 2023 Oct 10. Erratum in: Allergy. 2024 Jan;79(1):269-273. doi: 10.1111/all.15983.
  9. Mills KHG. IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Im-munol. 2023; 23(1): 38-54. doi: 10.1038/s41577-022-00746-9
  10. Oxentenko AS, Rubio-Tapia A. Celiac Disease. Mayo Clin Proc. 2019 Dec;94(12):2556-2571. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.02.019
  11. Pillebout E, Sunderkötter C. IgA vasculitis. Semin Immunopathol. 2021 Oct;43(5):729-738. doi: 10.1007/s00281-021-00874-9.
  12. Ratiner K, Fachler-Sharp T, Elinav E. Small Intestinal Microbiota Oscillations, Host Effects and Regulation-A Zoom into Three Key Effector Molecules. Biology (Basel). 2023 Jan 16;12(1):142. doi: 10.3390/biology12010142
  13. Schmidt T, Callander N. Diagnosis and Management of Monoclonal Gammopathy and Smoldering Multiple Myeloma. J Natl Compr Canc Netw. 2020 Dec 1;18(12):1720-1729. doi: 10.6004/jnccn.2020.7660.
  14. Abdelaziz MH, Wang H, Cheng J, et al. Th2 cells as an intermediate for the differentiation of naïve T cells into Th9 cells, associated with the Smad3/Smad4 and IRF4 pathway. Exp Ther Med. 2020; 19(3): 1947-1954. doi: 10.3892/etm.2020.8420
  15. Datsi A, Steinhoff M, Ahmad F, et al. Interleukin-31: the “itchy” cytokine in inflammation and therapy. Allergy. 2021; 76(10): 2982-2997. doi: 10.1111/all.14791
  16. Eguiluz-Gracia I, Layhadi JA, Rondon C, et al. Mucosal IgE immune responses in respirato-ry diseases. A-Curr Opin Pharmacol. 2019; 46: 100-107. doi: 10.1016/j.coph.2019.05.009
  17. Garcovich S, Maurelli M, Gisondi P, et al. Pruritus as a distinctive feature of type 2 inflam-mation. Vaccines (Basel). 2021; 9(3): 303. doi: 10.3390/vaccines9030303
  18. Starkey MR, McKenzie AN, Belz GT, et al. Pulmonary group 2 innate lymphoid cells: sur-prises and challenges. Mucosal Immunol. 2019; 12(2): 299-311. doi: 10.1038/s41385-018-0130-4
  19. Savchenko A.A., Zdzitovetsky D.E., Borisov A.G., Luzan N.A. Features of the state of cel-lular and humoral immunity in patients with widespread purulent peritonitis// Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2012. No. 3-2 (85). P. 159-163.
  20. Hancock A, Armstrong L, Gama R, et al. Production of interleukin 13 by alveolar macro-phages from normal and fibrotic lung. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998; 18(1): 60-65. doi: 10.1165/ajrcmb.18.1.2627
  21. Napodano C, Marino M, Stefanile A et al. Immunological Role of IgG Subclasses. Immunol Invest. 2021 May;50(4):427-444. doi: 10.1080/08820139.2020.1775643
  22. Orimo K, Tamari M, Saito H, et al. Characteristics of tissue-resident ILCs and their potential as therapeutic targets in mucosal and skin inflammatory diseases. Allergy. 2021; 76(11): 3332-3348. doi: 10.1111/all.14863
  23. Savchenko A.A., Borisov A.G., Zdzitovetsky D.E., Kudryavtsev I.V. The state of cellular and humoral immunity depending on the outcome of widespread purulent peritonitis// Infection and immunity. 2015. Vol. 5. No. 1. P. 63-70.
  24. Savchenko A.A., Borisov A.G., Kudryavtsev I.V., Moshev A.V. The role of T- and B-cell immunity in the pathogenesis of cancer diseases // Issues of oncology. 2015. Vol. 61. No. 6. P. 867-875
  25. Johnson MO, Wolf MM, Madden MZ, et al. Distinct regulation of Th17 and Th1 cell differ-entiation by Glutaminase-dependent metabolism. Cell. 2018; 175(7): 1780-1795.e19. doi: 10.1016/j.cell.2018.10.001.
  26. McLaughlin TA, Khayumbi J, Ongalo J, et al. CD4 T cells in Mycobacterium tuberculosis and Schistosoma mansoni Co-infected individuals maintain functional TH1 responses. Front Immu-nol. 2020; 11:127. doi: 10.3389/fimmu.2020.00127
  27. Kozlov V.A. Suppressor cells - the basis of immunopathogenesis of autoimmune diseases // Medical Immunology. 2016;18(1):7-14. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2016-1-7-14
  28. Oleynik E. K., Churov A. V., Oleynik V. M. Immunological memory: the role of regulatory Treg cells // Medical immunology. 2018; 20 (5): 613-620. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-613-620
  29. Gupta S, Demirdag Y, Gupta AA. Members of the Regulatory Lymphocyte Club in Common Variable Immunodeficiency. Front Immunol. 2022 May 20;13:864307. doi: 10.3389/fimmu.2022.864307.
  30. Kumar P, Bhattacharya P, Prabhakar BS. A comprehensive review on the role of co-signaling receptors and Treg homeostasis in autoimmunity and tumor immunity. J Autoimmun. 2018 Dec;95:77-99. doi: 10.1016/j.jaut.2018.08.007.
  31. Yesillik S, Agrawal S, Gollapudi SV, et al. Phenotypic Analysis of CD4+ Treg, CD8+ Treg, and Breg Cells in Adult Common Variable Immunodeficiency Patients. Int Arch Allergy Immunol. 2019;180(2):150-158. doi: 10.1159/000501457.
  32. Zong Y, Deng K, Chong WP. Regulation of Treg cells by cytokine signaling and co-stimulatory molecules. Front Immunol. 2024 May 13;15:1387975. doi: 10.3389/fimmu.2024.1387975
  33. Bolkov M.A., Tuzankina I.A., Shinvari H., Cheremokhin D.A. Classification of congenital errors of human immunity, updated by experts of the committee of the International Union of Im-munological Societies in 2019// Russian Immunological Journal, 2021. Vol. 24, No. 1. P. 7-68. doi: 10.46235/1028-7221-975-TIR
  34. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2022 Oct;42(7):1473-1507. doi: 10.1007/s10875-022-01289-3
  35. Argüello-García R, Carrero JC, Ortega-Pierres MG. Extracellular Cysteine Proteases of Key Intestinal Protozoan Pathogens-Factors Linked to Virulence and Pathogenicity. Int J Mol Sci. 2023 Aug 16;24(16):12850. doi: 10.3390/ijms241612850
  36. Kurzyp K, Harrison OB. Bacterium of one thousand and one variants: genetic diversity of Neisseria gonorrhoeae pathogenicity. Microb Genom. 2023 Jun;9(6):mgen001040. doi: 10.1099/mgen.0.001040.
  37. Proctor M, Manning PJ. Production of immunoglobulin A protease by Streptococcus pneu-moniae from animals. Infect Immun. 1990 Sep;58(9):2733-7. doi: 10.1128/iai.58.9.2733-2737.1990.
  38. Wang H, Zhong X, Li J, et al. Cloning and Expression of H. influenzae 49247 IgA Protease in E. coli. Mol Biotechnol. 2018 Feb;60(2):134-140. doi: 10.1007/s12033-017-0054-3.
  39. Murkamilov I. T., Sabirov I. S., Fomin V. V., Murkamilova Zh. A. Immunoglobulin A nephropathy: a modern view of the problem and possibilities of therapy // Attending physician. 2020. No. 9. P. 19-24.
  40. Lai KN, Tang SC, Schena FP, et al. IgA nephropathy. Nat Rev Dis Primers. 2016 Feb 11;2:16001. doi: 10.1038/nrdp.2016.1.
  41. Qu S, Zhou XJ, Zhang H. Genetics of IgA nephrology: risks, mechanisms, and therapeutic targets. Pediatr Nephrol. 2024 Apr 11. doi: 10.1007/s00467-024-06369-7.
  42. Nicoara O, Twombley K. Immunoglobulin A Nephropathy and Immunoglobulin A Vasculitis. Pediatr Clin North Am. 2019 Feb;66(1):101-110. doi: 10.1016/j.pcl.2018.08.008
  43. Parums DV. A Review of IgA Vasculitis (Henoch-Schönlein Purpura) Past, Present, and Fu-ture. Med Sci Monit. 2024 Jan 28;30:e943912. doi: 10.12659/MSM.943912.
  44. Hvas CL, Jensen MD, Reimer MC, et al. Celiac disease: diagnosis and treatment. Dan Med J. 2015 Apr;62(4):C5051.
  45. Rubio-Tapia A, Hill ID, Semrad C, et al. American College of Gastroenterology Guidelines Update: Diagnosis and Management of Celiac Disease. Am J Gastroenterol. 2023 Jan 1;118(1):59-76. doi: 10.14309/ajg.0000000000002075.
  46. Primary immunodeficiencies with predominant deficiency of antibody synthesis. Recom-mendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2022.
  47. Chuchalin A.G. Diseases associated with immunoglobulin G// Therapeutic archive. - 2018. - T. 90. - No. 3. - pp. 4-9. doi: 10.26442/terarkh20189034-9
  48. Collins AM, Jackson KJ. A Temporal Model of Human IgE and IgG Antibody Function. Front Immunol. 2013 Aug 9;4:235. doi: 10.3389/fimmu.2013.00235.
  49. Jang JH, Kim JH, Park HS. Current Issues in the Management of IgG Subclass Deficiencies in Adults With Chronic Respiratory Diseases. Allergy Asthma Immunol Res. 2023 Sep;15(5):562-579. doi: 10.4168/aair.2023.15.5.562.
  50. Kokubun N, Tsuchiya T, Hamaguchi M, et al. IgG subclass shifts occurring at acute exacer-bations in autoimmune nodopathies. J Neurol. 2024 Aug 2. doi: 10.1007/s00415-024-12597-6.
  51. Parker AR, Skold M, Ramsden DB et al. The Clinical Utility of Measuring IgG Subclass Immunoglobulins During Immunological Investigation for Suspected Primary Antibody Deficien-cies. Lab Med. 2017 Nov 8;48(4):314-325. doi: 10.1093/labmed/lmx058
  52. Vidarsson G, Dekkers G, Rispens T. IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions. Front Immunol. 2014 Oct 20;5:520. doi: 10.3389/fimmu.2014.00520
  53. Agarwal A, Ghobrial IM. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and smol-dering multiple myeloma: a review of the current understanding of epidemiology, biology, risk stratification, and management of myeloma precursor disease. Clin Cancer Res. 2013 Mar 1;19(5):985-94. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2922.
  54. Huang Y, Wang C, Wang H, et al. Rediscovering hemostasis abnormalities in multiple mye-loma: The new era. Heliyon. 2024 Jul 4;10(13):e34111. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e34111.
  55. Khan S, Premji S, Huang Q, et al. An eye-catching atypical illustration of the evaluation and management of AL amyloidosis secondary to myeloma. Clin Case Rep. 2021 Dec 9;9(12):e05176. doi: 10.1002/ccr3.5176.
  56. Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2024 update on diagnosis, risk-stratification, and man-agement. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1802-1824. doi: 10.1002/ajh.27422.
  57. Schmidt T, Callander N. Diagnosis and Management of Monoclonal Gammopathy and Smoldering Multiple Myeloma. J Natl Compr Canc Netw. 2020 Dec 1;18(12):1720-1729. doi: 10.6004/jnccn.2020.7660.
  58. Sive J, Cuthill K, Hunter H, et al. British Society of Haematology. Guidelines on the diagno-sis, investigation and initial treatment of myeloma: a British Society for Haematology/UK Myeloma Forum Guideline. Br J Haematol. 2021 Apr;193(2):245-268. doi: 10.1111/bjh.17410.
  59. Timakova A. A., Radenska-Lopovok S. G. Differential diagnostics of IgG4-associated dis-ease. Archives of pathology. 2023; 85(2):60‑65. https://doi.org/10.17116/patol20238502160
  60. Baker MC, Cook C, Fu X, et al. The Positive Predictive Value of a Very High Serum IgG4 Concentration for the Diagnosis of IgG4-Related Disease. J Rheumatol. 2023 Mar;50(3):408-412. doi: 10.3899/jrheum.220423.
  61. Kogami M, Abe Y, Ando T, et al. Performance of classification and diagnostic criteria for IgG4-related disease and comparison of patients with and without IgG4-related disease. Sci Rep. 2023 Feb 13;13(1):2509. doi: 10.1038/s41598-023-29645-2
  62. Wallace ZS, Naden RP, Chari S, et al. American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism IgG4-Related Disease Classification Criteria Working Group. The 2019 Amer-ican College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for IgG4-Related Disease. Arthritis Rheumatol. 2020 Jan;72(1):7-19. doi: 10.1002/art.41120.
  63. Wallace ZS, Katz G, Hernandez-Barco YG, et al. Current and future advances in practice: IgG4-related disease. Rheumatol Adv Pract. 2024 Apr 10;8(2):rkae020. doi: 10.1093/rap/rkae020.
  64. John MM, Hunjadi M, Hawlin V, et al. Interaction Studies of Hexameric and Pentameric IgMs with Serum-Derived C1q and Recombinant C1q Mimetics. Life (Basel). 2024 May 17;14(5):638. doi: 10.3390/life14050638.
  65. Keyt BA, Baliga R, Sinclair AM, et al. Structure, Function, and Therapeutic Use of IgM An-tibodies. Antibodies (Basel). 2020 Oct 13;9(4):53. doi: 10.3390/antib9040053.
  66. Yazdani R, Fekrvand S, Shahkarami S, et al. The hyper IgM syndromes: Epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis and management. Clin Immunol. 2019 Jan;198:19-30. doi: 10.1016/j.clim.2018.11.007
  67. Anaev E.Kh. Hyperimmunoglobulinemia syndrome E// Practical pulmonology. - 2017. - No. 3. P. 58 - 65.
  68. Macharadze D.Sh. Modern clinical aspects of assessing the levels of total and specific IgE. Pediatrics. 2017; 96 (2): 121–127.
  69. Ayelign B, Akalu Y, Teferi B, Molla MD, et al. Helminth Induced Immunoregulation and Novel Therapeutic Avenue of Allergy. J Asthma Allergy. 2020 Oct 7;13:439-451. doi: 10.2147/JAA.S273556
  70. Rahman RS, Wesemann DR. Whence and wherefore IgE? Immunol Rev. 2024 Jul 23. doi: 10.1111/imr.13373

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Anisimova E.N., Kozlov V.A., Savchenko A.A., Simbirtsev A.S., Kudlay D.A., Borisov A.G.