Исследование биологической активности композиций на основе рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина-1 при инъекционном и ингаляционном введении на модели лёгочного воспаления у мышей

Обоснование. Тяжесть респираторного дистресс-синдрома связана с развитием системных многофакторных воспалительных процессов, приводящих к гипервоспалению. Существенный вклад в эти патологические процессы вносят провоспалительные цитокины, в первую очередь, интерлейкин-1 (IL-1) и активные формы кислорода. Использование в качестве блокатора IL-1 рецепторного антагониста (IL-1Ra) является ключевым в терапии первой линии у пациентов с синдромом «цитокинового шторма». Новизна разрабатываемого подхода заключается в изучении эффективности ингаляционного применения IL-1Ra, в том числе совместно с ингибитором активных форм кислорода — супероксиддисмутазой (СОД).

Цель. Изучение эффективности действия IL-1Ra при парентеральном и ингаляционном применении в виде индивидуального средства и в сочетании с СОД на модели острого респираторного дистресс-синдрома, индуцированного блеомицином.

Материалы и методы. В исследовании использовали мышей-самцов BALB/c. При моделировании респираторного дистресс-синдрома животным вводили блеомицин внутрибрюшинно в дозе 2 мг/мышь на 1, 8 и 15-й дни эксперимента. Исследуемые препараты: 10,0 мг/мл раствор IL-1Ra и 10,0 мг/мл раствор IL-1Ra, содержащий 0,4 мг/мл СОД — вводили животным опытных групп подкожно или ингаляционно в дозе 2 мг/мышь ежедневно в течение 15 дней, начиная с 1-го дня эксперимента. Проводили взвешивание, спирометрию и гистологические исследования, оценивали выживаемость животных.

Результаты. Подкожное и ингаляционное введение IL-1Ra + СОД, а также подкожное введение IL-1Ra положительно влияли на выживаемость животных. Подкожное введение IL-1Ra и IL-1Ra + СОД приводило к статистически значимому улучшению показателей, характеризующих внешнее дыхание мышей при интоксикации блеомицином. Снижение деструктивных изменений в лёгких, вызванных внутрибрюшинным введением блеомицина, наблюдалось у подопытных животных в группах, получавших ингаляционно IL-1Ra или IL-1Ra + СОД и подкожно IL-1Ra.

Заключение. Суммируя результаты проведённых исследований, можно констатировать достижение положительного действия обоих исследуемых препаратов — IL-1Ra и IL-1Ra + СОД, использованных в режимах инъекционного и ингаляционного введения, при лечении респираторного дистресс-синдрома, вызванного действием блеомицина, на модели у мышей.