Том 22, № 1 (2025)

В последние годы активно изучаются регуляторные Т-клетки (Treg — regulatory T cells), которые важны для поддержания иммунной толерантности, контроля иммунного ответа против собственных антигенов, аллергенов, патогенов и опухолей. Эпигенетические изменения могут обеспечивать относительно стабильный паттерн экспрессии генов Treg-клеток, продуцирующих супрессорные цитокины IL-10 (interleukin-10, интерлейкин-10), TGF-β (transforming growth factor beta, трансформирующий ростовой фактор бета) и IL-35, а также ингибирующие молекулы CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, цитотоксический T-лимфоцитарный антиген 4), PD-1 (programmed cell death protein 1, белок программируемой клеточной гибели 1), Lag-3 (lymphocyte activation gene 3, ген активации лимфоцитов 3), TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains, иммунный рецептор Т-клеток с Ig- и ITIM-доменами), CD73 и CD39. В то же время Treg-клетки представляют собой пластичную и динамичную популяцию, зависящую от эпигенетических факторов и микроокружения. Длительная стимуляция антигеном при хронических инфекциях индуцирует истощение T-клеток, теряющих эффекторные функции, со снижением секреции IFN-γ (interferon gamma, интерферон гамма), TNF-α (tumor necrosis factor alpha, фактор некроза опухоли альфа) и IL-2 и приобретением супрессорного потенциала. При определённых условиях экспрессия транскрипционного фактора Foxp3 (transcription factor Forkhead box P3) в Treg-клетках снижается, что приводит к утрате супрессорной активности и сопровождается их дифференцировкой в Т-клетки памяти, способные поддерживать хроническое воспаление. Во многих случаях инфекционные патогены повышают активность Treg-клеток для ослабления иммунного ответа, что может провоцировать развитие аутоиммунных заболеваний. Treg-клетки функционируют в различных нелимфоидных тканях, предотвращая воспаление и иммунопатологию. Кроме того, они могут выполнять «неканонические» функции в нелимфоидных органах, связанные с развитием тканей и поддержанием их гомеостаза. Важным механизмом как защитного, так и патогенного действия оказались секретируемые Treg-клетками внеклеточные везикулы, содержащие молекулы, которые адресно доставляются в клетки-реципиенты для регуляции их функций. Таким образом, Treg-клетки участвуют не только в контроле, но и в индукции острого и хронического иммунного воспаления. В связи с этим особый интерес представляют подходы к разработке принципиально новых методов диагностики и лечения аутоиммунных, инфекционных и опухолевых заболеваний.

Азоксимера бромид (АБ) относится к классу иммуномодуляторов. Несмотря на длительный опыт применения и наличие сведений о потенциальной противоопухолевой активности, его роль в онкологической практике остаётся не до конца определённой. Мы провели систематический обзор для оценки имеющихся данных о влиянии АБ на стандартные показатели эффективности безопасности противоопухолевого лечения.

В анализ включены исследования, опубликованные с 2000 по 2022 год, из баз данных Cochrane, eLibrary.Ru, PubMed, а также релевантные публикации из списков литературы. Критериями включения были подтверждённый онкологический диагноз и оценка противоопухолевой эффективности (объективный ответ, показатели выживаемости), иммунологической эффективности (влияние на показатели иммунной системы) или безопасности при применении АБ в комбинации со стандартными методами лечения или в виде монотерапии. Ввиду высокой гетерогенности данных использованы только методы описательного анализа и оценка качества публикаций.

В обзор вошли 16 исследований. Выявлена высокая гетерогенность режимов введения АБ. Применение АБ сопровождалось увеличением субпопуляций Т-лимфоцитов и смещением соотношения Т-хелперов (Th) и цитотоксических Т-лимфоцитов в сторону CD4⁺ клеток. В группах с АБ отмечено значительное снижение частоты нежелательных явлений по сравнению с контрольными группами. Выявлено повышение общей выживаемости, времени до прогрессирования и длительности ответа у пациентов, получавших АБ. При этом отмечен низкий уровень убедительности доказательств во включённых исследованиях.

Проведённый анализ подтверждает необходимость и целесообразность оценки АБ в составе комплексной терапии злокачественных опухолей в рандомизированных исследованиях.

Обоснование. В настоящее время имеется ряд свидетельств, указывающих на возможное участие миелопероксидазы в патогенезе атеросклероза. Однако её роль в формировании нестабильных атеросклеротических поражений у человека и её влияние на эластико-коллагеновый каркас в сосудистой стенке остаются пока малоизученными.

Цель исследования. Провести сравнительный иммуногистохимический анализ содержания миелопероксидазы, гладкомышечных клеток, а также эластических и коллагеновых волокон в различных типах атеросклеротических поражений у человека.

Методы. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование проведено на аутопсийном материале (21 случай), полученном от лиц, умерших от острой сердечно-сосудистой недостаточности атеросклеротической этиологии. Исследовали сегменты аорты (из района дуги, грудного и брюшного отделов), коронарных артерий и артерии basilaris. Всего — 50 образцов ткани. Экспрессию миелопероксидазы в различных типах атеросклеротических поражений сосудистой стенки выявляли высокочувствительным двухступенчатым авидин-биотиновым методом.

Результаты. В интиме нестабильных атеросклеротических бляшек обнаружена внутриклеточная локализация миелопероксидазы, которая нарастает по мере прогрессирования этого типа атеросклеротического поражения. Одновременно в нестабильных бляшках наблюдается резкое снижение численности гладкомышечных клеток и деструкция эластико-коллагенового каркаса с разрушением эластических и коллагеновых волокон и разрывом покрышки бляшки.

Заключение. Выдвигается гипотеза, что продукция мононуклеарными клетками миелопероксидазы может оказывать негативное влияние на гладкомышечные клетки, способствуя их апоптозу с последующим угнетением синтеза эластических и коллагеновых волокон в сосудистой стенке, что может в конечном итоге приводить к дестабилизации атеросклеротического поражения у человека.