Вирус Эпштейна–Барр и иммунитет
- Авторы: Зотова А.В.1, Свитич О.А.1,2
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова
- Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
- Выпуск: Том 21, № 1 (2024)
- Страницы: 36-45
- Раздел: Научные обзоры
- URL: https://cijournal.ru/1684-7849/article/view/636836
- DOI: https://doi.org/10.17816/CI636836
- ID: 636836
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Вирус Эпштейна–Барр является самым распространённым в человеческой популяции вирусом герпеса, им инфицировано подавляющее большинство населения земного шара. В детском возрасте вирусная инфекция либо протекает бессимптомно, либо может приводить к инфекционному мононуклеозу. У небольшой доли латентно инфицированных людей, особенно у пациентов с иммуносупрессивным состоянием, вирус Эпштейна–Барр вызывает лимфоидные и эпителиальные злокачественные новообразования, ряд аутоиммунных заболеваний, в том числе является одной из причин развития рассеянного склероза. Врождённый иммунитет служит первой линией противовирусной защиты, которую вирус обходит, используя ряд стратегий, для успешного инфицирования. Он нарушает работу сигнальных путей врождённого иммунитета, активируемых Toll-, NOD-, RIG-I- и AIM2-подобными рецепторами, а также циклической ГМФ-АМФ-синтетазой. Вирус Эпштейна–Барр также противодействует продукции и сигнализации интерферона, включая пути JAK-STAT и TBK1-IRF3. Благодаря дифференциальной модуляции провирусных и противовирусных механизмов действия каспаз и других клеточных регуляторов жизненного цикла на разных стадиях инфекции, активно вмешивается в пути апоптоза и воспаления для продолжения эффективного инфицирования. Обращая активацию врождённого иммунитета в свою пользу за счёт запуска провоспалительной реакции и протеолитического расщепления каспаз, которые проявляют провирусную активность, вирус устанавливает латентность или переходит в фазу литической реактивации, что способствует развитию серьёзных жизнеугрожающих заболеваний, в том числе онкогенезу. Исход инфекции регулируется тонким взаимодействием между врождённым, адаптивным иммунитетом и репродукцией вируса. В отсутствие лицензированных профилактических вакцин иммунокоррекция и противовирусная терапия — единственные возможные способы борьбы с вирусом и предотвращения заболеваний, ассоциированных с ним. Понимание механизмов воздействия тех или иных генов вируса Эпштейна–Барр, вовлечённых в процесс жизнедеятельности на разных этапах инфицирования, поможет в будущем найти правильный подход к разработке профилактических и терапевтических препаратов.
Полный текст

Об авторах
Анна Вячеславовна Зотова
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова
Email: zotovafoto@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-5845-7569
канд. фармацевт. наук
Россия, МоскваОксана Анатольевна Свитич
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Автор, ответственный за переписку.
Email: svitichoa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1757-8389
SPIN-код: 8802-5569
д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН
Москва; МоскваСписок литературы
- Каира А.Н., Соломай Т.В., Семененко Т.А. Эпидемиология и профилактика Эпштейна–Барр вирусной инфекции: учебное пособие. Москва: РМАНПО, 2022. 81 с. EDN: YZNWEG
- Middeldorp J.M. Epstein-Barr Virus-Specific Humoral Immune Responses in Health and Disease // Curr Top Microbiol Immunol. 2015. Vol. 391. P. 289–323. doi: 10.1007/978-3-319-22834-1_10
- Hoover K., Higginbotham K. Epstein-Barr Virus [Updated 2023 August 8]. В: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024– . Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559285/
- Vietzen H., Furlano P.L., Cornelissen J.J., et al. HLA-E-restricted immune responses are crucial for the control of EBV infections and the prevention of PTLD // Blood. 2023. Vol. 141, N 13. P. 1560–1573. doi: 10.1182/blood.2022017650
- Соломай Т.В., Семененко Т.А., Кузин С.Н., Акимкин В.Г. Территориальные особенности эпидемического процесса инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 4. С. 81–89. doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-4-81-89
- Kimura H., Cohen J.I. Chronic active Epstein-Barr virus disease // Front Immunol. 2017. Vol. 8. P. 1867. doi: 10.3389/fimmu.2017.01867
- Cao Y., Xie L., Shi F., et al. Targeting the signaling in Epstein–Barr virus-associated diseases: mechanism, regulation, and clinical study // Signal Transduct Target Ther. 2021. Vol. 6, N 1. P. 15. doi: 10.1038/s41392-020-00376-4
- Ascherio A., Munger K.L. EBV and autoimmunity // Curr Top Microbiol Immunol. 2015. Vol. 390(Pt 1). P. 365–385. doi: 10.1007/978-3-319-22822-8_15
- Lupo J., Truffot A., Andreani J., et al. Virological markers in Epstein–Barr virus-associated diseases // Viruses. 2023. Vol. 15, N 3. P. 656. doi: 10.3390/v15030656
- Johansson L., Pratesi F., Brink M., et al. Antibodies directed against endogenous and exogenous citrullinated antigens pre-date the onset of rheumatoid arthritis // Arthritis Res Ther. 2016. Vol. 18, N 1. P. 127. doi: 10.1186/s13075-016-1031-0
- Phan T.G. Epstein-Barr virus and multiple sclerosis: the dawn of a new age // Clin Transl Immunology. 2023. Vol. 12, N 6. P. e1457. doi: 10.1002/cti2.1457
- Wolfe L.C. Chapter 2 — Hematologic manifestations of systemic illness. In: Lanzkowsky’s manual of pediatric hematology and oncology. S.l.: Academic Press, 2016. P. 7–31. doi: 10.1016/B978-0-12-801368-7.00002-8
- Gómez-Archila J.D., Arellano-Galindo J., Palacios-Reyes C., et al. Epstein–Barr virus as a promoter of tumorigenesis in the tumor microenvironment of breast cancer (Review) // Int J Mol Med. 2023. Vol. 52, N 2. P. 72. doi: 10.3892/ijmm.2023.5275
- Хланта Д.А., Хланта Н.А., Федоскова Т.Г., и др. Современные представления о вирусе Эпштейна–Барр и его роли в развитии злокачественных процессов // РМЖ. Медицинское обозрение. 2020. Т. 4, № 3. С. 148–154. doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-3-148-154
- Игнатова Е.О., Серяк Д.А., Федянин М.Ю., и др. Молекулярный портрет рака желудка, ассоциированного с вирусом Эпштейна–Барр // Успехи молекулярной онкологии. 2020. Т. 7, № 3. С. 27–36. doi: 10.17650/2313-805X-2020-7-3-27-36
- Chakravorty S., Afzali B., Kazemian M. EBV-associated diseases: Current therapeutics and emerging technologies // Front Immunol. 2022. Vol. 13. P. 1059133. doi: 10.3389/fimmu.2022.1059133
- Wong Y., Meehan M.T., Burrows S.R., et al. Estimating the global burden of Epstein-Barr virus-related cancers // J Cancer Res Clin Oncol. 2022. Vol. 148, N 1. P. 31–46. doi: 10.1007/s00432-021-03824-y
- Cui X., Snapper C.M. Epstein Barr Virus: Development of Vaccines and Immune Cell Therapy for EBV-Associated Diseases // Front Immunol. 2021. Vol. 12. P. 734471. doi: 10.3389/fimmu.2021.734471
- Соломай Т.В., Семененко Т.А., Филатов Н.Н., и др. Вирус Эпштейна–Барр: разработка вакцин // Иммунология. 2020. Т. 41, № 4. С. 381–390. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-3-381-390
- Соломай Т.В., Семененко Т.А., Ильина Н.И. Обоснование стратегии неспецифической иммунопрофилактики активной ВЭБ-инфекции. Иммунология. 2021. Т. 42, № 6. С. 686–696. doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-686-696
- Hutt-Fletcher L.M. Epstein-Barr virus entry // J Virol. 2007. Vol. 81, N 15. P. 7825–7832. doi: 10.1128/JVI.00445-07
- Soldan, S.S., Lieberman, P.M. Epstein-Barr virus and multiple sclerosis // Nat Rev Microbiol. 2023. Vol. 21, N 1. P. 51–64. doi: 10.1038/s41579-022-00770-5
- Damania B., Kenney S.C., Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease // Cell. 2022. Vol. 185, N 20. P. 3652–3670. doi: 10.1016/j.cell.2022.08.026
- Huang W., Bai L., Tang H. Epstein-Barr virus infection: the micro and macro worlds // Virol J. 2023. Vol. 20, N 1. P. 220. doi: 10.1186/s12985-023-02187-9
- Cao Y., Xie L., Shi F., et al. Targeting the signaling in Epstein–Barr virus-associated diseases: mechanism, regulation, and clinical study // Sig Transduct Target Ther. 2021. Vol. 6, N 1. P. 15. doi: 10.1038/s41392-020-00376-4
- Jangra S., Yuen K.S., Botelho M.G., Jin D.Y. Epstein-Barr virus and innate immunity: friends or foes? // Microorganisms. 2019. Vol. 7, N 6. P. 183. doi: 10.3390/microorganisms7060183
- Phan T.G. Epstein-Barr virus and multiple sclerosis: the dawn of a new age // Clin Transl Immunology. 2023. Vol. 12, N 6. P. e1457. doi: 10.1002/cti2.1457
- Kenney S.C., Mertz J.E. Regulation of the latent-lytic switch in Epstein-Barr virus // Semin Cancer Biol. 2014. Vol. 26. P. 60–68. doi: 10.1016/j.semcancer.2014.01.002
- Silva J.M., Alves C.E.C., Pontes G.S. Epstein-Barr virus: the mastermind of immune chaos // Front Immunol. 2024. Vol. 15. P. 1297994. doi: 10.3389/fimmu.2024.1297994
- Brisse M., Ly H. Comparative structure and function analysis of the RIG-I-like receptors: RIG-I and MDA5 // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 1586. doi: 10.3389/fimmu.2019.01586
- Hatton O.L., Harris-Arnold A., Schaffert S., et al. The interplay between Epstein-Barr virus and B lymphocytes: implications for infection, immunity, and disease // Immunol Res. 2014. Vol. 58, N 2-3. P. 268–276. doi: 10.1007/s12026-014-8496-1
- Martorelli D., Muraro E., Merlo A., et al. Exploiting the interplay between innate and adaptive immunity to improve immunotherapeutic strategies for Epstein-Barr-virus-driven disorders // Clin Dev Immunol. 2012. Vol. 2012. P. 931952. doi: 10.1155/2012/931952
- Chijioke O., Azzi T., Nadal D., Münz C. Innate immune responses against Epstein Barr virus infection // J Leukoc Biol. 2013. Vol. 94, N 6. P. 1185–1190. doi: 10.1189/jlb.0313173
- Барычева Л.Ю., Голубева М.В., Волкова А.В. Факторы и механизмы иммуносупрессии при Эпштейна-Барр вирусной инфекции // Детские инфекции. 2014. Т. 13, № 2. С. 28–33. doi: 10.22627/2072-8107-2014-13-2-28-33
- Thorley-Lawson D.A. Epstein-Barr virus: exploiting the immune system // Nat Rev Immunol. 2001. Vol. 1, N 1. P. 75–82. doi: 10.1038/35095584
- Ressing M.E., van Gent M., Gram A.M., et al. Immune evasion by Epstein-Barr virus // Curr Top Microbiol Immunol. 2015;391:355–381. doi: 10.1007/978-3-319-22834-1_12
- Yao Y., Kong W., Yang L., et al. Immunity and immune evasion mechanisms of Epstein-Barr virus // Viral Immunol. 2023. Vol. 36, N 5. P. 303–317. doi: 10.1089/vim.2022.0200
- Li W., He C., Wu J., et al. Epstein barr virus encodes miRNAs to assist host immune escape // J Cancer. 2020. Vol. 11, N 8. P. 2091–2100. doi: 10.7150/jca.42498
- Chijioke O., Azzi T., Nadal D., Münz C. Innate immune responses against Epstein Barr virus infection // J Leukoc Biol. 2013. Vol. 94, N 6. P. 1185–1190. doi: 10.1189/jlb.0313173
- Liu M., Wang R., Xie Z. T cell-mediated immunity during Epstein-Barr virus infections in children // Infect Genet Evol. 2023. Vol. 112. P. 105443. doi: 10.1016/j.meegid.2023.105443
Дополнительные файлы
