Воспаление в патогенезе нейродегенеративных заболеваний

Введение. Нейродегенеративные заболевания — это распространённые хронические расстройства, связанные с прогрессирующим поражением системы нервных тканей. Участие иммунной системы в развитии нейродегенеративных заболеваний было подтверждено данными об активации микроглии, наличием дисбаланса в составе и фенотипе периферических иммунных клеток и наличием нарушений со стороны гуморального иммунитета, дисбиозом кишечной микробиоты у пациентов с этой патологией.

Обсуждение. Установлено, что в патогенезе заболеваний, связанных с прогрессирующим поражением нервной системы, воспаление играет ключевую роль. В статье анализируются механизмы развития субклинического хронического воспаления, которое приводит к развитию старости и связанных с ней заболеваний, в том числе нейродегенеративной патологии. В формировании провоспалительного статуса значение имеют как минимум три сопряжённые со старостью группы факторов: митохондриальная дисфункция, развитие возрастного провоспалительного статуса иммунной системы и хронический стресс. Митохондриальная дисфункция связана в первую очередь с нарушением процессов митофагии: отказ механизмов контроля качества в результате нарушения процессов митофагии способствует накоплению неизлечимо повреждённых митохондрий, которые становятся угрозой для выживания клеток. Неполноценное удаление повреждённых митохондрий приводит к гиперактивации воспалительных сигнальных путей и впоследствии к хроническому системному воспалению и развитию воспалительных заболеваний; накапливающийся с возрастом высокий уровень делеций в генетическом аппарате митохондрий — к усиленному образованию активных форм кислорода, которые, в свою очередь, как предполагается, являются одним из ведущих активаторов цитозольного белка NLRP3, основного компонента инфламмасом. Усиление формирования инфламмасом в конечном итоге вызывает каспаз-1-зависимую продукцию провоспалительных интерлейкинов. Возрастной воспалительный дисбаланс связан с тем, что в процессе жизни иммунная система, основным защитным механизмом которой выступает воспалительная реакция, справляется с постоянными антигенными атаками. Однако со временем по достижении некоего «порога» реакция иммунной системы становится избыточной, характеризующейся усилением продукции факторов коагуляции, провоспалительных цитокинов, белков острой фазы воспаления, простагландинов и лейкотриенов.

Заключение. Иммунологические сдвиги, развивающиеся при хроническом (длительном) стрессе, являются результатом нарушения гомеостатической связи между нейроэндокринной и иммунной системами, приводят к формированию воспалительного фона, дополняющего провоспалительный статус, складывающийся в результате возрастных изменений в иммунной системе и нарушения механизмов митофагии.