Неоднозначность влияний рекомбинантного интерферона α2B в эксперименте in vitro на уровни экспрессии ядерного фактора NF-KB, рецепторов IFNα|βR И IFNγR (CD119) нейтрофильных гранулоцитов пациентов с хроническими герпес-вирусными инфекциями

Обложка
  • Авторы: Нестерова И.В.1,2, Халтурина Е.О.3, Нелюбин В.Н.4, Хайдуков С.В.5, Чудилова Г.А.2, Малиновская В.В.6
  • Учреждения:
    1. ФГАБОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки России
    2. ЦНИЛ ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
    3. ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
    4. ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
    5. ФНЦ ФГБУН «Институт биоорганической химии им. ак. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова»
    6. ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФ
  • Выпуск: Том 19, № 1-4 (2022)
  • Страницы: 38-46
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://cijournal.ru/1684-7849/article/view/623107
  • DOI: https://doi.org/10.17816/CI2022221-4-7
  • ID: 623107


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Нейтрофильные гранулоциты (НГ) и система интерферонов (IFN) играют ведущую роль в противовирусной иммунной защите. У пациентов, страдающих атипичными хроническими активными герпес-вирусными инфекциями (АХА-ГВИ), часто наблюдается нейтропения и нарушение индуцированной продукции IFNα/β и IFNγ. Не исключено, что у этих пациентов имеются различные нарушения внутриклеточного сигналинга на всех этапах синтеза IFNα/β клетками иммунной системы, в т. ч. и НГ, что приводит к дефициту IFNα/β. Адекватный уровень экспрессии ядерного фактора NF-kB на последних этапах сигналлинга позитивно влияет на синтез IFNα/β, а нарушения экспрессии NF-kB могут приводить к дефектам синтеза IFNα/β.

Цель исследования: уточнить особенности экспрессии ядерного фактора NF-kB, мембранных рецепторов IFNα|βR и IFNγR (CD119) НГ пациентов с АХА-ГВИ с последующей оценкой эффектов влияния на них рекомбинантного IFNα2b (recIFNα2b) в экспериментальной системе in vitro.

Материалы и методы. В основную группу исследования (ОГИ) включены 25 пациентов с АХА-ГВИ обоего пола в возрасте 23-64 лет. В комплексе исследования для детекции герпес-вирусных инфекций и уровней IFNα и IFNγ использовали метод серодиагностики (ИФА), для обнаружения генома вирусов – PCR-RT. В системе in vitro исследованы 407 образцов крови. Для оценки количества (%) НГ экспрессирующих NF-kB, IFNα/βR, IFNγR и уровня их экспрессии до и после инкубации с recINFα2b использовали метод проточной цитофлюориметрии. Применены адекватные статистические методы.

Результаты: у пациентов, страдающих АХА-ГВИ, был выявлен дефицит индуцированной продукции IFNα и IFNγ на фоне снижения плотности экспрессии ядерного фактора NF-kB НГ, а также нарушения экспрессии мембранных рецепторов IFNα/βR, IFNγR. RecIFNα2b в системе in vitro оказал неоднозначное влияние на экспрессию NF-kB, IFNα|βR и IFNγR НГ.

Заключение: дефицит индуцированной продукции IFNα и IFNγ у пациентов с АХА-ГВИ ассоциирован с вариативными изменениями экспрессии NF-kB, IFNα/βR и IFNγR НГ. RecIFNα2b в системе in vitro оказывает неоднозначное влияние на измененную экспрессию NF-kB, IFNα|β и IFNγ НГ, что, по-видимому, зависит от врожденного или приобретенного характера этих нарушений.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ирина Вадимовна Нестерова

ФГАБОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки России; ЦНИЛ ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: inesterova1@yandex.ru

д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. отд. клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии, проф. каф. аллергологии и иммунологии

Россия, г. Москва; г. Краснодар

Е. О. Халтурина

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: cytokines@yandex.ru

к.м.н., доцент, доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии

Россия, г. Москва

В. Н. Нелюбин

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: cytokines@yandex.ru

д.м.н., профессор

Россия, г. Москва

С. В. Хайдуков

ФНЦ ФГБУН «Институт биоорганической химии им. ак. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова»

Email: cytokines@yandex.ru

д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории углеводов

Россия, г. Москва

Галина Анатольевна Чудилова

ЦНИЛ ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: chudilova2015@yandex.ru

д-р биол. наук, доцент, зав. отд. клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии, доц. каф. клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики

Россия, г. Краснодар

В. В. Малиновская

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФ

Email: cytokines@yandex.ru

профессор, руководитель лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона

Россия, г. Москва

Список литературы

  1. Нестерова И.В. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 1 / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, С.В. Ковалева, А.А. Евглевский, Т.З.Л. Нгуен // Инфекция и иммунитет. – 2017. – Т. 7 (№ 3). – С. 219-230. doi: 10.15789/2220-7619-2017-3-219-230.
  2. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Халтурина Е.О., Малиновская В.В. Врожденные и приобретенные интерферонопатии, ассоциированные с нетипично протекающими вирусными инфекциями и с COVID-19 (монография) // СПб.: Диалог, 2022. – 600 с. ISВN:978-8469-0157-5
  3. Татаурщикова Н.С., Летяева О.И., Федоскова Т.Г., Русанова А.С., Коваленко А.Л. Иммуномодулирующая терапия в лечении пациентов с реактивацией герпевирусной инфекции на фоне COVID-19 // Эффективная фармакотерапия. – 2022. – Т. 18. № 12. – С. 64-67.
  4. Charostad, J., Nakhaie, M., Dehghani, E. Faghihloo. The interplay between EBV and KSHV viral products and NF-κB pathway in oncogenesis. //Infect Agents Cancer 15, 62 (2020). https://doi.org/10.1186/s13027-020-00317-4.
  5. de Oliveira DE, Ballon G, Cesarman E. NF-κB signaling modulation by EBV and KSHV. //Trends Microbiol. 2010; 18(6):248–57. PubMed Article CAS PubMed Central Google Scholar].
  6. Galli S.J. Phenotypic and functional plasticity of cells of innate immunity: macrophages, mast cells and neutrophils / S.J. Galli, N. Borregaard, T.A. Wynn // Nat. Immunol. – 2011. – V.12. – P. 1035–1044.
  7. Geerdink R.J. Neutrophils in respiratory syncytial virus infection: A target for asthma prevention / R.J. Geerdink, J. Pillay, L. Meyaard, L. Bont // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2015. – V.136(4). – P. 838-847.
  8. Gimble JM, Duh E, Ostrove JM, Gendelman HE, Max EE, Rabson AB.
  9. Activation of the human immunodeficiency virus long terminal repeat by herpes simplex virus type 1 is associated with induction of a nuclear factor that binds to the NF-kappa B/core enhancer sequence.//J Virol. 1988 Nov;62(11):4104-12. doi: 10.1128/JVI.62.11.4104-4112.1988. PMID: 2845125
  10. Jiang J, Zhao M, Chang C, Wu H, Lu Q. Type I Interferons in the Pathogenesis and Treatment of Autoimmune Diseases. // Clin Rev Allergy Immunol. 2020 Oct; 59(2):248-272. doi: 10.1007/s12016-020-08798-2. PMID: 32557263 Review.
  11. Nesterova I.V., Khalturina E. O., Malinovskaya V. V., Nguenduen L. Recombinant IFNα2b in Complex with Immunotropic Drugs Restored Antiviral Functions of Subset IFNα/βR1+IFNγR+TLR4+NG Neutrophilic Granulocyte and Demonstrated Good Clinical Efficacy in Patients with Active Chronic Herpes-viral Infections and Chronic Fatigue Syndrome // Allergy and Asthma, Covid-19 and Corp, Immunophisiology and Immonorehabilutology: Innivative Techologies. Filodiritto International Proceeding P.69-79 (2021).
  12. Patel A, Hanson J, McLean TI, Olgiate J, Hilton M, Miller WE, Bachenheimer SL. Herpes simplex type 1 induction of persistent NF-kappa B nuclear translocation increases the efficiency of virus replication.// Virology. 1998 Aug 1; 247(2):212-22. doi: 10.1006/viro.1998.9243. PMID: 9705914
  13. Paludan SR, Ellermann-Eriksen S, Kruys V, Mogensen SC. Expression of TNF-alpha by herpes simplex virus-infected macrophages is regulated by a dual mechanism: transcriptional regulation by NF-kappa B and activating transcription factor 2/Jun and translational regulation through the AU-rich region of the 3' untranslated region. // J Immunol. 2001 Aug 15; 167(4):2202-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.4.2202. PMID: 11490006.
  14. Poma P. NF-κB and Disease. //Int J Mol Sci. 2020 Dec 2; 21(23):9181. doi: 10.3390/ijms21239181. PMID: 33276434; PMCID: PMC7730361.
  15. Sun Q, Matta H, Chaudhary PM. The human herpes virus 8-encoded viral FLICE inhibitory protein protects against growth factor withdrawal-induced apoptosis via NF-kappa B activation. // Blood. 2003 Mar 1; 101(5):1956-61. doi: 10.1182/blood-2002-07-2072. Epub 2002 Oct 24.PMID: 12406869
  16. Vlach J, Pitha PM. Herpes simplex virus type 1-mediated induction of human immunodeficiency virus type 1 provirus correlates with binding of nuclear proteins to the NF-kappa B enhancer and leader sequence. // J Virol. 1992 Jun; 66(6):3616-23. doi: 10.1128/JVI.66.6.3616-3623.1992.PMID: 1316471
  17. Wei H, Prabhu Lakshmi, Hartley Antja-Voy, Martin Matthew, Sun Emily, Jiang Guanglong, Liu Yunlong and Tao Lu. Methylation of NF-κB and its Role in Gene Regulation. //Gene Expr Regulation Mamm Cells. 2018:291.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровни экспрессии по MFI ядерного фактора NF -kB НГ у условно здоровых лиц (ГС) и па- циентов, страдающих АХА-ГВИ (ОГИ). *Достоверность различия между группой сравнения (ГС) и основной группой исследования (ОГИ) при p<0,05

Скачать (46KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сравнение уровней экспрессии по MFI ядерного фактора NF kB НГ пациентов, страдающих АХА-ГВИ, до и после воздействия recIFNα2b в экспе- риментальной системе in vitro. * – достоверность различия между ГС и OГИ; p<0.05. ^^ – достоверность различия между ГС и ГИ1+IFNα2; p<0.05. ^ – достоверность различия между группами исследования ГИ1 и ГИ2 p<0.05. ♦ – достоверность различия между OГИ и ГИ2+IFNα2b; p<0.05.

Скачать (48KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Количество НГ, экспрессирующих мембранный рецептор IFNα|βR до и после воздействия recIFNα2b у пациентов, страдающих АГА-ГВИ (в %). ^ – достоверность различия между ГС и ОГИ, p<0.05 * – достоверность различий между ОГИ и ГИ1 после recIFNα2b, p<0.05. ** – достоверность различия между ГС и ГИ2 по- сле recIFNα2b, p<0.05

Скачать (51KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Количество НГ, экспрессирующих мем- бранный рецептор IFNγR (СD119) до и после воздей- ствия recIFNα2b у пациентов, страдающих АХА- ГВИ (в %). * – статистически значимые различия по отно- шению к группе сравнения, p<0.05

Скачать (49KB)
Метаданные
6. Таблица 2 Сравнительная характеристика экспрессии ядерного фактора NF-kB, мембранных рецепторов IFNα|βR и IFNγR на НГ условно здоровых лиц и пациентов, страдающих АХА – ГВИ

Скачать (372KB)
Метаданные
7. Таблица 3 Сравнительная характеристика экспрессии ядерного фактора NF-kB, мембранных рецепторов IFNα|βR и CD119 (IFNγR) НГ условно здоровых лиц и пациентов, страдающих АХА – ГВИ до и после воздействия recIFNα2b в эксперименте in vitro

Скачать (690KB)
Метаданные

© Нестерова И.В., Халтурина Е.О., Нелюбин В.Н., Хайдуков С.В., Чудилова Г.А., Малиновская В.В., 2023