doctor of medical sciences, professor, chief of science. department of clinical and experimental immunology and molecular biology, prof. of the department of allergology and immunology
д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. отд. клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии, проф. каф. аллергологии и иммунологии
phd, associate professor, associate professor of the department of microbiology, virology and immunology
к.м.н., доцент, доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии
md, professor
д.м.н., профессор
doctor of biological sciences, senior researcher at the carbohydrate laboratory
д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории углеводов
doctor of biological sciences, associate professor, head of the department of clinical and experimental immunology and molecular biology, associate professor of clinical immunology, allergology and laboratory diagnostics
д-р биол. наук, доцент, зав. отд. клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии, доц. каф. клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики
professor, head of the laboratory of ontogenesis and correction of the interferon system
профессор, руководитель лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона
Introduction. Neutrophil granulocytes (NGs) and the interferon’s system (IFN) play a leading role in antiviral immune defense. At the same time, patients suffering from atypical chronic active herpes-viral infections (ACA-HVI) often have neutropenia and impaired induced IFNα/β and IFNγ production. It is possible that these patients have various disorders of intracellular signaling at all stages of IFNα/β synthesis by immune system cells, including NG, which leads to IFNα/β deficiency. An adequate level of nuclear factor NF-kB expression has positive effects on synthesis of IFNα/β in the last stages of signaling. The disturbances in the expression of NF-kB can lead to defects in the synthesis of IFNα/β.
The aim: to clarify the features of nuclear factor NF-kB, membrane receptors IFNα|βR and IFNγR (CD119) expression on NG of patients with AСA-HVI, with the subsequent assessment of the recombinant IFNα2b (recIFNα2b) effects on them in the experimental system in vitro.
Materials and methods: 25 patients with ACA-HVI of both sexes aged 23-64 years were included in the main group of the study (MSG). In the complex of the study for the detection of herpes-viral infections: the method of serodiagnosis (ELISA), for the detection of the genome of viruses - PCR-RT. 407 blood samples were examined in the in vitro system. Flow cytofluorimetry was used to estimate the amount (%) of NG expressing NF-kB, IFNα|βR, IFNγR, and their expression levels before and after incubation with recIFNα2b. Adequate statistical methods were applied.
Results: In patients suffering from ACA-HVI, a deficiency of induced IFNα and IFNγ production was detected, due to a decrease in the expression density of nuclear factor NF-kB NG, as well as a violation of the expression of membrane receptors IFNα|βR, IFNγR. RecIFNα2b in the in vitro system had a mixed effect on the expression of NF-kB, IFNα|βR and IFNγR NG.
Conclusion: The deficiency of induced IFNα and IFNγ production in patients with ACA-HVI is associated with variable changes in NF-kB, IFNα|βR and IFNγR NG expression. RecIFNα2b in the in vitro system has an ambiguous effect on altered expression of NF-kB, IFNα/β and IFNγ NG, which appears to depend on the innate or adaptive nature of these disorders.
Введение. Нейтрофильные гранулоциты (НГ) и система интерферонов (IFN) играют ведущую роль в противовирусной иммунной защите. У пациентов, страдающих атипичными хроническими активными герпес-вирусными инфекциями (АХА-ГВИ), часто наблюдается нейтропения и нарушение индуцированной продукции IFNα/β и IFNγ. Не исключено, что у этих пациентов имеются различные нарушения внутриклеточного сигналинга на всех этапах синтеза IFNα/β клетками иммунной системы, в т. ч. и НГ, что приводит к дефициту IFNα/β. Адекватный уровень экспрессии ядерного фактора NF-kB на последних этапах сигналлинга позитивно влияет на синтез IFNα/β, а нарушения экспрессии NF-kB могут приводить к дефектам синтеза IFNα/β.
Цель исследования: уточнить особенности экспрессии ядерного фактора NF-kB, мембранных рецепторов IFNα|βR и IFNγR (CD119) НГ пациентов с АХА-ГВИ с последующей оценкой эффектов влияния на них рекомбинантного IFNα2b (recIFNα2b) в экспериментальной системе in vitro.
Материалы и методы. В основную группу исследования (ОГИ) включены 25 пациентов с АХА-ГВИ обоего пола в возрасте 23-64 лет. В комплексе исследования для детекции герпес-вирусных инфекций и уровней IFNα и IFNγ использовали метод серодиагностики (ИФА), для обнаружения генома вирусов – PCR-RT. В системе in vitro исследованы 407 образцов крови. Для оценки количества (%) НГ экспрессирующих NF-kB, IFNα/βR, IFNγR и уровня их экспрессии до и после инкубации с recINFα2b использовали метод проточной цитофлюориметрии. Применены адекватные статистические методы.
Результаты: у пациентов, страдающих АХА-ГВИ, был выявлен дефицит индуцированной продукции IFNα и IFNγ на фоне снижения плотности экспрессии ядерного фактора NF-kB НГ, а также нарушения экспрессии мембранных рецепторов IFNα/βR, IFNγR. RecIFNα2b в системе in vitro оказал неоднозначное влияние на экспрессию NF-kB, IFNα|βR и IFNγR НГ.
Заключение: дефицит индуцированной продукции IFNα и IFNγ у пациентов с АХА-ГВИ ассоциирован с вариативными изменениями экспрессии NF-kB, IFNα/βR и IFNγR НГ. RecIFNα2b в системе in vitro оказывает неоднозначное влияние на измененную экспрессию NF-kB, IFNα|β и IFNγ НГ, что, по-видимому, зависит от врожденного или приобретенного характера этих нарушений.