Модульные нанотранспортеры, содержащие монободи к Keap1, способны уменьшать токсическое действие парацетамола на печень мышей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ранее нами был создан модульный нанотранспортер (МНТ), содержащий монободи к Keap1 – внутриклеточному белку-ингибитору фактора транскрипции Nrf2, контролирующего защиту клеток от окислительного стресса, и способный в гепатоцитах взаимодействовать с Keap1 и защищать эти клетки от действия перекиси водорода. В качестве модели для исследования противотоксического действия данного МНТ использовали окислительное повреждение печени парацетамолом. Внутрибрюшинная инъекция мышам парацетамола приводила к повышению уровня аланинаминотрансфразы и аспартатаминотрансферазы в крови, а также к отеку печени. Значительное снижение уровня этих ферментов в крови, наряду с уменьшением отека печени, наблюдалось после предварительного внутривенного введения МНТ за 2 часа до инъекции парацетамола. Полученные результаты могут послужить основой для создания препаратов, направленных на лечение болезней, связанных с окислительным стрессом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ю. В. Храмцов

Институт биологии гена Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва

А. А. Розенкранц

Институт биологии гена Российской академии наук; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва; Москва

А. В. Уласов

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва

Т. А. Сластникова

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва

Т. Н. Лупанова

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва

Р. Т. Алиева

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва

Г. П. Георгиев

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: alsobolev@yandex.ru

академик РАН

Россия, Москва

А. С. Соболев

Институт биологии гена Российской академии наук; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Bellezza I., Giambanco I., Minelli A., et al. // Acta Mol. Cell Res. 2018. V. 1865(5). P. 721–733.
  2. Hayes J.D., Dinkova-Kostova A.T. // Trends Biochem. Sci. 2014. V. 39(4). P. 199–218.
  3. Ulasov A.V., Rosenkranz A.A., Georgiev G.P., et al. // Life Sci. 2022. V. 291. 120111.
  4. Robledinos-Anton N., Fernandez-Gines R., Manda G., et al. // Oxid. Med. Cell Longev. 2019. V. 2019. 9372182.
  5. Ngo V., Duennwald M.L. // Antioxidants. (Basel). 2022. V. 11(12).
  6. Taguchi K., Kensler T.W. // Arch. Pharm. Res. 2020. V. 43(3). P. 337–349.
  7. Patra U., Mukhopadhyay U., Sarkar R., et al. // Antivir. Res. 2019. V. 161. P. 53–62.
  8. Olagnier D., Farahani E., Thyrsted J., et al. // Nat. Commun. 2020. V. 11. 4938.
  9. Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Slastnikova T.A., et al. // Pharmaceutics. 2023. V. 15. 2687.
  10. Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Rosenkranz A.A., et al. // Pharmaceutics. 2024. V. 16. 1345.
  11. Lee W.M. // Hepatol. 2017. V. 67. P. 1324–1331.
  12. McGill M.R., Williams C.D., Xie Y., et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012. V. 264. P. 387–394.
  13. Vorobyeva A., Bragina O., Altai M., et al. // Contrast. Media Mol. Imaging. 2018. V. 2018. 6930425.
  14. Steffens M. G., Kranenborg M.H., O.C. Boerman O.C., et al. // Cancer Biother. Radiopharm. 1998. V. 13. P. 133–139.
  15. Ferris T., Carroll L., Jenner S., et al. // J. Labelled Comp Radiopharm. 2021. V. 64. P. 92–108.
  16. Bruinstroop E., van der Spek A.H., Boelen A. // Eur. Thyroid J. 2023. V. 12. e220211.
  17. Dohan O., De la Vieja A., Paroder V., et al. // Endocr. Rev. 2003. V. 24. P. 48–77.
  18. Shen Z., Wang Y., Su Z., et al. // Chem. Biol. Interact. 2018. V. 282. P. 22–28.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Полученное с помощью ОФЭКТ/КТ изображение мыши C57Black/6J спустя один час после внутривенного введения МНТ, меченного 125I. (а) Изображение КТ; (б) изображение ОФЭКТ.

Скачать (28KB)
3. Рис. 2. Зависимость активности 125I для МНТ, меченного 125I, в организме мыши от времени после его внутривенного введения. Активность взята без учета щитовидной железы, мочевого пузыря и желудка. За 100% принята активность сразу после введения 125I-МНТ. Показана аппроксимация данных экспоненциальной зависимостью.

Скачать (18KB)

© Российская академия наук, 2025