Антицитокиновая активность и продукция цитокиноподобных веществ грамотрицательными бактериями, выделенными от больных с инфекционно-воспалительными послеоперационными осложнениями

Обоснование. На течение и исход любого инфекционно-воспалительного процесса влияют цитокины, которые обеспечивают регуляцию иммунного ответа макроорганизма при внедрении возбудителя. В то же время установлено, что микроорганизмы разных видов обладают антицитокиновой активностью (АЦА), т. е. способны инактивировать те или иные про- и противовоспалительные цитокины, а также могут продуцировать цитокиноподобные вещества (ЦПВ). Указанные особенности бактериальных патогенов способны повлиять на локальный цитокиновый баланс в инфицированных тканях макроорганизма, повышая риск возникновения инфекционно-воспалительных осложнений.

Цель. Характеристика АЦА и способности к продукции ЦПВ у грамотрицательных бактерий, выделенных от больных с инфекционно-воспалительными послеоперационными осложнениями.

Материалы и методы. В работе использовано 42 клинических изолята грамотрицательных бактерий разных видов (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, C. braakii, Pseudomonas aeruginosa, P. putida, Stenotrophomonas maltophilia), выделенных от больных с инфекционно-воспалительными послеоперационными осложнениями. Выделение чистых культур бактерий осуществляли бактериологическим методом, а их видовую идентификацию проводили по прямому белковому профилированию с помощью масс-спектрометра MALDI TOF MS серии Microflex LT (BrukerDaltonics, Германия) и программного обеспечения MaldiBioTyper 3.0. АЦА бактерий в отношении интерлейкина-4 (IL-4), IL-8, IL-1Ra, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и продукцию ЦПВ определяли методом иммуноферментного анализа. Уровни АЦА и продукции ЦПВ рассчитывали с учётом доли инактивации или продукции соответствующих цитокинов в опыте относительно контроля, выражая в пг/мл.

Результаты. Охарактеризованы межродовые, межвидовые и внутривидовые/межштаммовые различия в распространённости и выраженности АЦА в отношении IL-1Ra, IL-4, IL-8 и TNF-α, а также продукции ЦПВ соответствующих цитокинов у клинических изолятов грамотрицательных микроорганизмов (представители семейства Enterobacteriaceae и группа неферментирующих бактерий), выделенных при инфекционно-воспалительных осложнениях у больных хирургического профиля.

Выявленная вариабельность по распространённости и выраженности АЦА и способности к продукции определённых ЦПВ вносит существенный вклад в формирование фенотипического разнообразия и, очевидно, патогенного потенциала возбудителей инфекционно-воспалительных осложнений у пациентов хирургического профиля. Изученные клинические штаммы грамотрицательных бактерий были способны как ингибировать противовоспалительные цитокины (IL-1Ra и IL-4) и провоспалительные иммуномодуляторы (IL-8 и TNF-α), так и продуцировать в среду вещества, сходные по действию с этими регуляторными молекулами. Такое разнообразие цитокин-ассоциированных характеристик патогенов способно внести существенные «помехи» в цитокин-опосредованную регуляцию воспалительного процесса инфекционной этиологии.

Заключение. Результаты проведённого исследования в перспективе могут быть использованы для разработки алгоритмов прогнозирования риска развития инфекционно-воспалительных осложнений при оперативных вмешательствах.