Проблемы и перспективы молекулярной психогенетики в изучении транссексуализма

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Этиология транссексуализма остается неустановленной, поскольку это многофакторное заболевание обусловлено комплексом причин, одной из которых может быть половая дифференцировка тканей головного мозга в процессе внутриутробного развития. Показано, что половая дифференцировка мозга происходит на гораздо более поздней стадии развития, чем дифференцировка гениталий, причем эти два процесса регулируются независимо друг от друга. Различные половые особенности, такие как гендерная идентичность (идентификация себя в мужской или женской роли), сексуальная ориентация (гетеросексуальность, гомосексуальность или бисексуальность), а также риски развития нервно-психических расстройств запрограммированы в мозге на раннем этапе развития. Установлено, что строение некоторых участков мозга у лиц с транссексуализмом отличается от строения соответствующих участков мозга у цисгендерных мужчин и женщин и приближается (хотя и не идентично) к строению этих участков у лиц противоположного анатомического и генетического пола. В результате воздействий физиологически активных веществ в развивающемся мозге происходит необратимая или частично обратимая модификация его нейрохимических систем. Семейные исследования подтвердили роль генетических факторов в нарушении половой идентификации. В обзоре проведен подробный анализ известных локусов генов-кандидатов, предположительно ассоциированных с транссексуализмом. Выявлены как положительные, так и отрицательные корреляции большинства генов-кандидатов с транссексуализмом, в то время как у некоторых других маркеров выявлены только отрицательные корреляции. Противоречивость результатов исследований может быть связана с такими факторами, как “размытость” выборок транссексуалов, выбор нейтральных маркеров, не имеющих функционально значимых полиморфизмов, влияющих на экспрессию или функциональную активность белковых продуктов данных генов и т. д. Представлены современные данные по проблеме транссексуализма; обозначены перспективы изучения этого феномена на генетическом уровне с целью применения на практике в процессе верификации диагноза.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. О. Жуковский

Институт биологии гена Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: ao.zhukovskii@yandex.ru
Россия, Москва, 119334

С. А. Кременицкая

Акционерное общество “Научный центр персонализированной медицины”

Email: ao.zhukovskii@yandex.ru
Россия, Москва, 119021

Н. В. Соловьева

Акционерное общество “Научный центр персонализированной медицины”

Email: ao.zhukovskii@yandex.ru
Россия, Москва, 119021

А. П. Рысков

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: ao.zhukovskii@yandex.ru
Россия, Москва, 119334

В. А. Васильев

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: ao.zhukovskii@yandex.ru
Россия, Москва, 119334

Список литературы

  1. Бухановский А.О. (1986) О клинической картине и формировании транссексуализма. Журн. Невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 86(2), 270–276.
  2. Васильченко Г.С. (1983) Частная сексопатология. Москва: Медицина. 656 с.
  3. Tsoi N.F. (1988) Male transsexualism in Singapore. Acta Psychiat. Scand. 78, 501–504.
  4. Van Kesteren P.J., Gooren L.J., Megens J.A. (1996) An epidemiological and demographic study of transsexuals in the Netherlands. Arch. Sex. Behav. 6, 589–600.
  5. Калинченко С.Ю. (2006) Транссексуализм. Возможности гормональной терапии. Москва: Практическая медицина. 192 с.
  6. Курило Л.Ф., Хаят С.Ш., Калинченко С.Ю., Слонимский Б.Ю., Сорокина Т.М. (2013) Нарушение развития структур головного мозга при транссексуализме (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия. 3, 12–18.
  7. Бутовская М.Л. (2004) Тайны пола. Мужчина и женщина в зеркале эволюции. Москва: ДМК пресс. 366 с.
  8. Черных В.Б., Курило Л.Ф. (2001) Генетическая контроль дифференцировки пола у человека. Генетика. 37(10), 1317–1329.
  9. Fernández R., Esteva I., Gómez-Gil E., Rumbo T., Almaraz M.C., Roda E., Haro-Mora J.-J., Guillamón A., Pásaro E. (2014) Association study of ERβ, AR, and CYP19A1 genes and MtF transsexualism. J. Sex. Med. 11, 2986–2994.
  10. Mitskevich M.S., Rumyantseva O.N. (1973) Abstracts of the 7 th conference of the European comp. of endocrinologists. Budapest. Hypothalamo-hypophysial interrelations during foetal development. pp. 60.
  11. Bao A.M., Swaab D.F. (2011) Sexual differentiation of the human brain: relation to gender identity, sexual orientation and neuropsychiatric disorders. Front. Neuroendocrinol. 32, 214–226.
  12. Zhou J.N., Hofman M.A., Gooren L.J.G., Swaab D.F. (1995) A sex difference in the human brain and its relation to transsexuality. Nature. 378, 68–70.
  13. Kruijver F.P.M., Zhou J.N., Pool Ch.W., Hofman M.A., Gooren L.J.G., Swaab D.F. (2000) Male-to-female transsexuals have female neuron numbers in a limbic nucleus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 5, 2034–2041.
  14. Garsia-Falgueras A., Swaab D.F. (2008) A sex difference in the hypothalamic uncinate nucleus: relationship to gender identity. Brain. 131, 132–146.
  15. Rametti G., Carrillo B., Gómez-Gil E., Junque C., Segovia S., Gomez Á., Guillamon A. (2011) White matter microstructure in female to male transsexuals before cross-sex hormonal treatment. A diffusion tensor imaging study. J. Psychiatr. Res. 45, 199–204.
  16. Rametti G., Carrillo B., Gómez-Gil E., Junque C., Zubiarre-Elorza L., Segovia S., Gomez Á., Guillamon A. (2011) The microstructure of white matter in male to female transsexuals before cross-sex hormonal treatment. A DTI study. J. Psychiatr. Res. 45, 949–954.
  17. Luders E., Sánchez F.J., Tosun D., Shattuck D.W., Gaser C., Eric Vilain E., Toga A.W. (2012) Increased cortical thickness in male-to-female transsexualism. J. Behav. Brain Sci. 2, 357–362.
  18. Rametti G., Carrillo B., Gómez-Gil E., Junque C., Zubiarre-Elorza L., Segovia S., Gomez Á., Karadi K., Guillamon A. (2012) Effects of androgenization on the white matter microstructure of female-to-male transsexuals. A diffusion tensor imaging study. Psychoneuroendocrinology. 37, 1261–1269.
  19. Carrillo B., Gómez-Gil E, Rametti G., Junque C., Gomez Á., Karadi K., Segovia S., Guillamon A. (2010) Cortical activation during mental rotation in male-to-female and female-to-male transsexuals under hormonal treatment. Psychoneuroendocrinology. 35, 1213–1222.
  20. Kranz G., Hahn A., Baldinger P., Haeusler D., Philippe C., Kaufmann U., Wadsak W., Savli M., Hoeflich A., Kraus C., Vanicek T., Mitterhauser M., Kasper S., Lanzenberger R. (2014) Cerebral serotonin transporter asymmetry in females, males and male-to-female transsexuals measured by PET in vivo. Brain Struct. Funct. 219, 171–183.
  21. Simon L., Kozák L.R., Simon V., Czobor P., Unoka Z., Szabó Á., Csukly G. (2013) Regional grey matter structure differences between transsexuals and healthy controls a voxel-based morphometry study. PLoS One. 8, E83947.
  22. Hofman M.A., Swaab D.F. (1989) The sexually dimorphic nucleus of the preoptic area in the human brain: a comparative morphometric study. J. Anat. 164, 55–72.
  23. Bocklandt S., Vilain E. (2007) Sex differences in brain and behavior: hormones versus genes. Adv. Genet. 59, 245–266.
  24. Green R., Keverne E.B. (2000) The disparate maternal aunt-uncle ratio in male transsexuals: an explanation invoking genomic imprinting. J. Theor. Biol. 202, 55–63.
  25. Heylens G., De Cuypere G., Zucker K.J., Schelfaut C., Elaut E., Vanden Bossche H., De Baere E., T’Sjoen G. (2012) Gender identity disorder in twins: A review of the case report literature. J. Sex. Med. 9, 751–757.
  26. Karamanis G., Karalexi M., White R., Frisell T., Isaksson J., Skalkidou A., Papadopoulos F.C. (2022) Gender dysphoria in twins: a register-based population study. Sci. Rep. 12, 13439.
  27. Henningsson S., Westberg L., Nilsson S., Lundström B., Ekselius L., Bodlund O., Lindström E., Hellstrand M., Rosmond R., Eriksson E., Landén M. (2005) Sex steroid-related genes and male-to-female transsexualism. Psychoneuroendocrinology. 30(7), 657–664.
  28. Bentz E.K., Schneeberger C., Hefler L.A., van Trotsenburg M., Kaufmann U., Huber J.C., Tempfer C.B. (2007) A common polymorphism of the SRD5A2 gene and transsexualism. Reprod. Sci. 14(7), 705–709.
  29. Bentz E.K., Hefler L.A., Kaufmann U., Huber J.C., Kolbus A., Tempfer C.B. (2008) A polymorphism of the CYP17 gene related to sex steroid metabolism is associated with female-to-male but not male-to-female transsexualism. Fertil. Steril. 90(1), 56–59.
  30. Hare L., Bernard P., Sánchez F., Baird P., Vilain E., Kennedy T., Harley V. (2009) Androgen receptor repeat length polymorphism associated with male-to-female transsexualism. Biol. Psychyatry. 6, 93–96.
  31. Ujike H., Otani K., Nakatsuka M., Ishii K., Sasaki A., Oishi T., Sato T., Okahisa Y., Matsumoto Y., Namba Y., Kimata Y., Kuroda S. (2009) Association study of gender identity disorder and sex hormone-related genes. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 33(7), 1241–1244.
  32. Fernández R., Esteva I., Gómez-Gil E., Rumbo T., Almaraz M.C., Roda E., Haro-Mora J.J., Guillamón A., Pásaro E. (2014) The (CA)n polymorphism of ERβ gene is associated with FtM transsexualism. J. Sex. Med. 11(3), 720–728.
  33. Fernández R., Cortés-Cortés J., Esteva I., Gómez-Gil E., Almaraz M.C., Lema E., Rumbo T., Haro-Mora J.J., Roda E., Guillamón A., Pásaro E. (2015) The CYP17-MspA1 polymorphism and the gender dysphoria. J. Sex. Med. 12(6), 1329–1333.
  34. Fernandez R., Cortes-Cortes J., Gomez-Gil E., Esteva I., Almaraz M. C., Guillamon A., Pasaro E. (2016) The CYP17-MspA1 rs743572 polymorphism is not associated with gender dysphoria. Genes Genomics. 38(12), 1145–1150.
  35. Fernández R., Delgado-Zayas E., Ramírez K., Cortés-Cortés J., Gómez-Gil E., Esteva I., Almaraz M.C., Guillamon A., Pásaro E. (2020) Analysis of four polymorphisms located at the promoter of the estrogen receptor alpha ESR1 gene in a population with gender incongruence. Sex. Med. 8(3), 490–500.
  36. Fernández R., Ramírez K., Lorente-Bermúdez R., Gómez-Gil E., Mora M., Guillamon A., Pásaro E. (2024) Analysis of single nucleotide polymorphisms of the metabotropic glutamate receptors in a transgender population. Front. Endocrinol. 1382861.
  37. Медведева Е.В., Прилепа С.А. (2017) Генетические аспекты становления половой самоидентификации и возникновение гендерной самоидентификации (научный обзор). Вест. новых мед. технол. 24(1), 203–218.
  38. Mobasseri N., Babaei F., Karimian M., Nikzad H. (2018) Androgen receptor (AR)-CAG trinucleotide repeat length and idiopathic male infertility: a case-control trial and a meta-analysis. EXCLI J. 17, 1167–1179.
  39. Chamberlain N., Driver E., Miesfeld R. (1994) The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function. Nucl. Acids Res. 22(15), 3181–3186.
  40. Gadkar-Sable S., Shah C., Rosario G., Sachdeva G., Puri C. (2005) Progesterone receptors: various forms and functions in reproductive tissues. Front. Biosci. 10, 2118–2130.
  41. Misrahi M., Atger M., d’Auriol L., Loosfelt H., Meriel C., Fridlansky F., Guiochon-Mantel A., Galibert F., Milgrom E. (1987) Complete amino acid sequence of the human progesterone receptor deduced from cloned cDNA. Biochem. Biophys. Res. Commun. 143(2), 740–748.
  42. Falcone T., Hurd W.W. (2013) Clinical reproductive medicine and surgery. Luxembourg: Springer Science & Business Media, 650 pр.
  43. Foreman M., Hare L., York K., Balakrishnan K., Sánchez F.J., Harte F., Erasmus J., Vilain E., Harley V.R. (2019) Genetic link between gender dysphoria and sex hormone signaling. J. Clin. Endocrinol. Metab. 104(2), 390–396.
  44. Juli G., Juli M.R., Juli R., Juli L. (2023) Gender dysphoria and DNA. Psychiatr. Danub. 35(2), 179–181.
  45. Simpson E.R., Dodson M., Veena R. (1997) Cytochromes P450 11: expression of the CYP19 (aromatase) gene: an unusual case of alternative promoter usage. FASEB J. 11, 29–36.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025