Новые клеточные партнеры интегразы ВИЧ-1 и их роль в репликации вируса

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В репликации вируса иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) на разных этапах участвуют клеточные белки – партнеры вирусных ферментов. Так вирусный фермент интеграза, участвуя в нескольких этапах репликативного цикла, взаимодействует с различными клеточными белками. Ряд из них уже известен, для некоторых установлен механизм действия, но поиск клеточных партнеров интегразы продолжается. В настоящей работе проведена идентификация клеточных партнеров интегразы ВИЧ-1 методом кросс-линкинга с последующей масс спектрометрией (XL-MS). Найдены 12 новых потенциальных партнеров интегразы, и для некоторых из них исследовано их влияние на ранние стадии репликации ВИЧ-1.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ю. Ю. Агапкина

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Автор, ответственный за переписку.
Email: agapkina@belozersky.msu.ru

Химический факультет, научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Россия, Москва; Москва

Т. Ю. Пономарева

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: agapkina@belozersky.msu.ru

Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Россия, Москва

М. В. Вдовина

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: agapkina@belozersky.msu.ru

Химический факультет

Россия, Москва

Р. Х. Зиганшин

Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова

Email: agapkina@belozersky.msu.ru
Россия, Москва

А. А. Розина

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: agapkina@belozersky.msu.ru

Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Россия, Москва

А. Н. Анисенко

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: agapkina@belozersky.msu.ru

Химический факультет, научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Россия, Москва; Москва

М. Б. Готтих

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: agapkina@belozersky.msu.ru

Химический факультет, научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Fauci A.S. HIV and AIDS: 20 years of science // Nat Med. 2003. V. 9. № 7. P. 839–843.
  2. Lingappa J.R., Lingappa V.R., Reed J.C. Addressing Antiretroviral Drug Resistance with Host-Targeting Drugs-First Steps towards Developing a Host-Targeting HIV-1 Assembly Inhibitor // Viruses. 2021. V. 13. № 3. P. 451.
  3. Jäger S., Cimermancic P., Gulbahce N., et al. Global landscape of HIV-human protein complexes // Nature. 2011. V. 481. № 7381. P. 365–370.
  4. Schynkel T., Snippenberg W.V., Verniers K., et al. Interactome of the HIV-1 proteome and human host RNA // EMBO ReP. 2024. V. 25. P. 4078–4090.
  5. Delelis O., Carayon K., Saïb A., et al. Integrase and integration: biochemical activities of HIV-1 integrase // Retrovirology. 2008. V. 5. P. 114.
  6. Engelman A.N. and Maertens G.N. Retrovirus-Cell Interactions. Academic Press, San Diego, CA, P. 163–198. 2018.
  7. Rozina A., Anisenko A., Kikhai T., et al. Сomplex Relationships between HIV-1 Integrase and Its Cellular Partners // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. P. 12341.
  8. Engelman A.N. and Kvaratskhelia M. Multimodal Functionalities of HIV-1 Integrase // Viruses. 2022. V. 14. P. 926.
  9. Ciuffi A., Llano M., Poeschla E., et al. A role for LEDGF/p75 in targeting HIV DNA integration // Nat Med. 2005. V. 11. P. 1287–1289.
  10. Yamamoto S.P., Okawa K., Nakano T., et al. Huwe1, a novel cellular interactor of Gag-Pol through integrase binding, negatively influences HIV-1 infectivity // Microbes Infect. 2011. V. 13. № 4. P. 339–349.
  11. Allouch A., Di Primio C., Alpi E., et al. The TRIM family protein KAP1 inhibits HIV-1 integration // Cell Host Microbe. 2011. V. 9. P. 484–495.
  12. Ait-Ammar A., Bellefroid M., Daouad F., et al. Inhibition of HIV-1 gene transcription by KAP1 in myeloid lineage // Sci ReP. 2021. V. 11. P. 2692.
  13. Hearps A.C., Jans D.A. HIV-1 integrase is capable of targeting DNA to the nucleus via an Importin α/β-dependent mechanism // Biochemical Journal. 2006. V. 398. № 3. P. 475–484. doi: 10.1042/bj20060466
  14. Dziuba N., Ferguson M.R., O’Brien W.A., et al. Identification of cellular proteins required for replication of human immunodeficiency virus type 1 // AIDS Res Hum Retroviruses. 2012. V. 28. P. 1329–1339.
  15. Yoder A., Yu D., Dong L., et al. HIV envelope-CXCR4 signaling activates cofilin to overcome cortical actin restriction in resting CD4 T cells // Cell. 2008. V. 134. P. 782–792.
  16. Speth C., Prohászka Z., Mair M., et al. A 60 kD heat-shock protein-like molecule interacts with the HIV transmembrane glycoprotein gp41 // Mol Immunol. 1999. V. 36. № 9. P. 619–628.
  17. Ha H.C., Juluri K., Zhou Y., et al. Poly(ADP-ribose) polymerase-1 is required for efficient HIV-1 integration // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. V. 98. P. 3364–3368.
  18. Bueno M.T., Reyes D., Valdes L., et al. Poly(ADP-ribose) polymerase 1 promotes transcriptional repression of integrated retroviruses // J Virol. 2013. V. 87. № 5. P. 2496–2507.
  19. Ramakrishnan R., Liu H., Donahue H., et al. Identification of novel CDK9 and Cyclin T1-associated protein complexes (CCAPs) whose siRNA depletion enhances HIV-1 Tat function // Retrovirology. 2012. V. 9. P. 90.
  20. Knyazhanskaya E., Anisenko A., Shadrina O., et al. NHEJ pathway is involved in post-integrational DNA repair due to Ku70 binding to HIV-1 integrase // Retrovirology. 2019. V. 16. № 1. P. 30.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние изменения внутриклеточной концентрации белков DnaJA1, Кофилин 1, 14-3-3ξ/δ и CacyBP на эффективность трансдукции клеток лентивирусным вектором на основе ВИЧ-1. А. Результаты вестерн-блот анализа при суперэкспрессии белков. Визуализация с помощью антител к 3хFLAG и актину. Б. Относительный уровень мРНК белков после нокдауна с помощью миРНК. В. Относительный уровень люминесценции при суперэкспрессии белков. Г. Относительный уровень люминесценции при нокдауне белков. Расчет значений p-value осуществляли с помощью U-критерия Манна–Уитни. * p-value <0.05, ** p-value <0.01, *** p-value <0.001, **** p-value <0.0001.

Скачать (556KB)
Метаданные

Примечание

Представлено академиком РАН О.А. Донцовой


© Российская академия наук, 2025