Бинарная протонная терапия карциномы Эрлиха с использованием адресных наночастиц золота

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Протонная терапия способна осуществлять лечение опухолей, расположенных в чувствительных к излучению тканях. Данная статья демонстрирует фундаментальную возможность усиления эффекта протонной терапии с использованием адресных наночастиц золота, селективно распознающих опухолевые клетки. Наночастицы Au-PEG в концентрации выше 25 мг/л и дозе протонов 4 Гр вызывали полную гибель клеток EMT6/P in vitro. Также, бинарная протонная терапия с использованием наночастиц золота Au-PEG-FA, векторизованных фолиевой кислотой, вызывала 80% эффект торможения роста опухоли in vivo. Использование адресных наночастиц золота является перспективным для усиления протонного воздействия на опухолевые клетки и требует дальнейших исследований для повышения терапевтического индекса подхода.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. В. Филимонова

ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России; ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”

Email: d.petrunya@lebedev.ru

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба, Обнинский институт атомной энергетики

Россия, Обнинск; Обнинск

Д. Д. Колманович

ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН; ФГБУН Физический институт им. П.Н. Лебедева РАН

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Пущино; Москва

Г. В. Тихоновский

ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Москва

Д. С. Петруня

ФГБУН Физический институт им. П.Н. Лебедева РАН; ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”

Автор, ответственный за переписку.
Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Москва; Москва

П. А. Котельникова

ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Москва

А. А. Шитова

ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России

Email: d.petrunya@lebedev.ru

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба

Россия, Обнинск

О. В. Солдатова

ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России

Email: d.petrunya@lebedev.ru

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба

Россия, Обнинск

А. С. Филимонов

ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России

Email: d.petrunya@lebedev.ru

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба

Россия, Обнинск

В. А. Рыбачук

ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России

Email: d.petrunya@lebedev.ru

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба

Россия, Обнинск

А. О. Косаченко

ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России

Email: d.petrunya@lebedev.ru

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба

Россия, Обнинск

К. А. Николаев

ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России

Email: d.petrunya@lebedev.ru

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба

Россия, Обнинск

Г. А. Демяшкин

ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России

Email: d.petrunya@lebedev.ru

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба

Россия, Обнинск

А. А. Попов

ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Москва

М. С. Савинов

ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Москва

А. Л. Попов

ФГБУН Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН; ФГБУН Физический институт им. П.Н. Лебедева РАН

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Пущино; Москва

И. В. Зелепукин

ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Москва

А. А. Липенгольц

ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”; ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Москва; Москва

К. Е. Шпакова

ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”; ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Москва; Москва

А. В. Кабашин

Aix-Marseille University

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Франция, Марсель

С. Н. Корякин

ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России; ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”

Email: d.petrunya@lebedev.ru

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба, Обнинский институт атомной энергетики

Россия, Обнинск; Обнинск

С. М. Деев

ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: d.petrunya@lebedev.ru

академик РАН

Россия, Москва

И. Н. Завестовская

ФГБУН Физический институт им. П.Н. Лебедева РАН; ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет “МИФИ”

Email: d.petrunya@lebedev.ru
Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Durante M., Loeffler J.S. Charged Particles in Radiation Oncology // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2010. V. 7(1). P. 37–43. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2009.183
  2. Lo C.Y., Tsai S.W., Niu H., et al. Gold-nanoparticles-enhanced Production of Reactive Oxygen Species in Cells at Spread-out Bragg Peak under Proton Beam Radiation // ACS Omega. 2023. V. 8(20). P. 17922–17931.
  3. Martínez‐Rovira I., Prezado Y. Evaluation of the Local Dose Enhancement in the Combination of Proton Therapy and Nanoparticles // Med. Phys. 2015. V. 42(11). P. 6703–6710.
  4. Zwiehoff S., Johny J., Behrends C., et al. Enhancement of Proton Therapy Efficiency by Noble Metal Nanoparticles is Driven by the Number and Chemical Activity of Surface Atoms // Small. 2022. V. 18(9). P. e2106383.
  5. Zavestovskaya I.N., Popov A.L., Kolmanovich D.D., et al. Boron Nanoparticle-enhanced Proton Therapy for Cancer Treatment // Nanomaterials (Basel). 2023. V. 13(15). P. 2167.
  6. Gerken L.R.H., Gogos A., Starsich F.H.L., et al. Catalytic Activity Imperative for Nanoparticle Dose Enhancement in Photon and Proton Therapy // Nat. Commun. 2022. V. 13(1). 3248.
  7. Zelepukin I.V., Griaznova O.Yu., Shevchenko K.G., et al. Flash Drug Release from Nanoparticles Accumulated in the Targeted Blood Vessels facilitates the Tumour Treatment // Nat. Commun. 2022. V. 13(1). 6910.
  8. Tolmachev V.M., Chernov V.I., Deyev S.M. Targeted Nuclear Medicine. Seek and Destroy // Russ. Chem. Rev. 2022. V. 91(3). RCR5034.
  9. Li S., Bouchy S., Penninckx S., Marega R., et al. Antibody-functionalized Gold Nanoparticles as Tumor Targeting Radiosensitizers for Proton Therapy // Nanomedicine. 2019. V. 14(3). P. 317–333.
  10. Kang S.H., Hong S.P., Kang B.S. Targeting Chemo-proton Therapy on C6 Cell Line Using Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles Conjugated with Folate and Paclitaxel // International Journal of Radiation Biology. 2018. V. 94(11). P. 1006–1016.
  11. Siwowska K., Haller S., Bortoli F., et al. Preclinical Comparison of Albumin-binding Radiofolates: Impact of Linker Entities on the in Vitro and in Vivo Properties // Mol. Pharm. 2017. V. 14(2). P. 523–532.
  12. Popov A.A., Swiatkowska-Warkocka Z., Marszalek M., et al. Laser-ablative Synthesis of Ultrapure Magneto-plasmonic Core-satellite Nanocomposites for Biomedical Applications // Nanomaterials (Basel). 2022. V. 12(4). 649.
  13. Gao J., Huang X., Liu H., Zan F., Ren J. Colloidal Stability of Gold Nanoparticles Modified with Thiol Compounds: Bioconjugation and Application in Cancer Cell Imaging // Langmuir. 2012. V. 28(9). P. 4464–4471.
  14. R S., M Joseph M., Sen A., K R.P., Bs U., Tt S. Galactomannan Armed Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles as a Folate Receptor Targeted Multi-functional Theranostic Agent in the Management of Cancer // Int. J. Biol. Macromol. 2022. V. 219. P. 740–753.
  15. Baibarac M., Smaranda I., Nila A., Serbschi C. Optical Properties of Folic Acid in Phosphate Buffer Solutions: The Influence of pH and UV Irradiation on the UV–VIS Absorption Spectra and Photoluminescence // Sci. Rep. 2019. V. 9(1). 14278.
  16. Filimonova M., Shitova A., Soldatova O., et al. Combination of NOS- and PDK-Inhibitory Activity: Possible Way to Enhance Antitumor Effects // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. 730.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Изображение наночастиц Au, полученное с помощью просвечивающей электронной микроскопии.

Скачать (318KB)
3. Рис. 2. Клоногенный анализ клеток аденокарциномы EMT6/P после облучения протонным пучком в присутствии наночастиц Au-PEG. * – p < 0.05, ** – p < 0.001, тест Стьюдента.

Скачать (255KB)
4. Рис. 3. Показатели индекса торможения роста (ТРО) карциномы Эрлиха после воздействия протонами в дозе 31 Гр в присутствии и отсутствии наночастиц Au-PEG-FA. * – p < 0.05, тест Крускала–Уоллиса.

Скачать (112KB)

© Российская академия наук, 2024