BACKGROUND: Objective criteria for assessing the severity of recurrent genital herpes remain insufficiently developed. Standard clinical approaches do not always reflect the extent of underlying immunological disturbances. The role of innate immunity parameters, particularly natural killer (NK) cells and interferons (IFN-β, IFN-γ, IFN-λ3, and IFN-λ1), as biomarkers of disease severity has been investigated only incompletely, limiting the timely selection of appropriate treatment strategies.
AIM: To perform a comparative analysis of selected innate immunity parameters in patients with recurrent genital herpes in order to identify the most informative biomarkers determining disease severity.
METHODS: A cross-sectional, single-center observational study was conducted and included 56 patients with a confirmed diagnosis of recurrent genital herpes treated at the Yutskovskikh Professorial Clinic (Vladivostok, Russia). Study groups were formed according to the annual recurrence rate (mild, moderate, and severe disease). Laboratory assessment included the evaluation of cellular and cytokine components of innate immunity: serum concentrations of IFN-β, IFN-γ, IFN-λ3, and IFN-λ1 were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), while NK cell levels were determined by flow cytometry. Statistical analysis was performed using the Shapiro–Wilk test; group comparisons were conducted using the Kruskal–Wallis test. Correlations were assessed using Spearman’s rank correlation coefficient, and the strength of associations was interpreted according to Chaddock’s scale.
RESULTS: Analysis of data from 56 patients distributed across the study groups demonstrated that NK cell levels and IFN-β concentrations were the principal biomarkers of disease severity (p < 0.001 and p = 0.001, respectively). A progressive decline in median values was observed, reaching a twofold reduction for NK cells and more than a fourfold reduction for IFN-β. IFN-γ levels were significantly lower in patients with severe disease compared with those with mild disease (pIII–I = 0.020), with the median value decreasing by nearly half. No statistically significant differences were identified for IFN-λ3 or IFN-λ1 (p = 0.376 and p = 0.412, respectively); however, complete absence of serum IFN-λ3 was detected in 39.3% of patients. A statistically significant weak positive correlation was found between NK cell levels and IFN-β concentrations (ρ = 0.265; p = 0.049). Correlations between NK cells and IFN-γ or IFN-λ3 were not statistically significant, while no association was observed with IFN-λ1.
CONCLUSION: NK cell levels and IFN-β concentrations were identified as the primary biomarkers whose stepwise decline significantly reflects increasing disease severity. The observed correlation between these parameters and the absence of IFN-λ3 production in 39.3% of patients support the combined suppression of cellular innate and mucosal immunity with increasing severity of recurrent genital herpes. These findings underscore the need for further investigation in a larger-scale study.
Обоснование. Объективные критерии оценки тяжести рецидивирующего генитального герпеса остаются недостаточно разработанными. Стандартные клинические подходы не всегда отражают глубину иммунологических нарушений. Роль показателей врождённого иммунитета, в частности натуральных киллерных клеток (NK-клеток) и интерферонов (ИФН-β, ИФН-γ, ИФН-λ3, ИФН-λ1), в качестве биомаркёров степени тяжести заболевания изучена фрагментарно, что препятствует своевременному выбору адекватной тактики лечения.
Цель исследования. Провести сравнительный анализ отдельных показателей врождённого иммунитета у пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом для идентификации наиболее информативных биомаркёров, детерминирующих степень тяжести заболевания.
Методы. Проведено поперечное одноцентровое наблюдательное исследование, в которое включены 56 пациенток с подтверждённым диагнозом рецидивирующего генитального герпеса на базе Профессорской клиники Юцковских (Владивосток). Формирование групп основано на частоте рецидивов в год (лёгкое, среднетяжёлое и тяжёлое течение). Лабораторное исследование включало анализ клеточного и цитокинового звеньев врождённого иммунитета: определение концентрации ИФН-β, ИФН-γ ИФН-λ3 и ИФН-λ1 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, а также содержания NK-клеток методом проточной цитофлуориметрии. Статистический анализ выполнен с применением критерия Шапиро–Уилка; сравнение групп проводилось с использованием критерия Краскела–Уоллиса. Корреляционные связи оценивали с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена, тесноту связи определяли по шкале Чеддока.
Результаты. Анализ данных 56 пациенток, распределённых по группам, показал, что содержание NK-клеток и уровень ИФН-β являются ключевыми биомаркёрами тяжести процесса (p < 0,001 и p=0,001 соответственно). Выявлено прогрессирующее снижение медианных значений: в 2 раза — для NK-клеток и более чем в 4 раза — для ИФН-β. Установлено, что уровень ИФН-γ снижался при сравнении тяжёлого течения с лёгким (pIII–I=0,020), при этом медиана сократилась почти вдвое. Анализ ИФН-λ3 и ИФН-λ1 статистически значимых различий не выявил (p=0,376 и p=0,412 соответственно), однако у 39,3% пациенток зафиксировано полное отсутствие ИФН-λ3 в сыворотке крови. Выявлена статистически значимая прямая связь слабой тесноты между уровнем NK-клеток и ИФН-β (ρ=0,265; p=0,049). Корреляционная связь между NK-клетками и ИФН-γ, а также ИФН-λ3 статически незначима; связь с ИФН-λ1 отсутствует.
Заключение. Установлено, что содержание NK-клеток и уровень ИФН-β выступают приоритетными биомаркёрами, ступенчатое снижение которых значимо определяет степень тяжести заболевания. Выявленная корреляция между этими показателями и отсутствие продукции ИФН-λ3 у 39,3% пациенток подтверждают сочетанный характер угнетения клеточного врождённого и мукозального иммунитета при увеличении степени тяжести рецидивирующего генитального герпеса. Исследование подчёркивает важность дальнейшей работы в рамках более масштабного исследования.