BACKGROUND: Recurrent chronic rhinosinusitis with nasal polyps (RCRSwNP) is characterized by the formation of inflammatory secretions (mucin) of varying consistency within the paranasal sinuses, which influences disease severity and treatment outcomes. Although the role of the Th2 inflammatory pathway is well established, the specific contribution of IL-4 and IL-13 to the development of distinct mucin phenotypes and treatment resistance remains insufficiently elucidated.
AIM: To identify the features of Th2 cytokine regulation (IL-4 and IL-13) in patients with recurrent chronic rhinosinusitis with nasal polyps in order to develop approaches to personalized therapy.
METHODS: A prospective single-center study included 113 participants: 83 patients with bilateral RCRSwNP who had undergone preventive anti-inflammatory therapy and 30 healthy controls. Patients were stratified according to mucin phenotype (watery vs. dense mucin). Clinical parameters and paranasal sinus CT findings were assessed. Levels of IL-4 and IL-13 in maxillary sinus lavage fluids were determined using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Rhinocytological examination was performed, and results were compared with mycological analysis and measurement of specific IgE and IgG antibodies to Candida and Aspergillus. Outcomes of targeted therapy were evaluated in patients resistant to standard treatment.
RESULTS: Two mucin phenotypes were identified: watery (n = 43) and dense (n = 40). Patients with dense mucin demonstrated more extensive polypoid disease on CT (p=0,000031), a higher prevalence of osteitis (p = 0.0132), more frequent intense intraoperative bleeding (p = 0.0005), and a tendency toward more frequent comorbidity with bronchial asthma (p = 0.0556; χ² = 3.6647). Fungi of the genera Candida and Aspergillus were detected in 74.7% of patients (n = 62), comparable to healthy controls (83.3%, n = 25; p = 0.4781). Candida carriage was associated with the formation of specific IgG and IgE antibodies; however, sensitization levels did not exceed class I–II. No clinically significant levels of specific IgG or IgE to Aspergillus were detected in any group. IL-4 concentrations were significantly higher in patients with dense mucin (p < 0.05). IL-13 levels were significantly elevated in the dense mucin group (p<0,05) and correlated with clinical severity (p < 0.05). Targeted therapy with dupilumab demonstrated high efficacy (p = 0.0077).
CONCLUSION: Dense mucin in RCRSwNP is associated with elevated IL-4 and IL-13 levels, more severe clinical presentation, and resistance to standard therapy. IL-13 appears to play a leading role in the formation of the pathological mucin phenotype and mucosal remodeling. These findings support the rationale for targeted biological therapy in patients with dense mucin. Further multicenter studies with larger sample sizes are required to validate these results.
Обоснование. Рецидивирующий полипозный риносинусит (РПРС) сопровождается формированием воспалительного секрета (муцина) различной консистенции в околоносовых пазух (ОНП), что влияет на тяжесть течения заболевания и исходы лечения. Несмотря на установленную значимость Th2-пути воспаления, определение роли IL-4 и IL-13 в формировании характера воспалительного секрета (муцинового фенотипа) и резистентности к терапии остаются недостаточно изученными.
Цель исследования. Выявление особенностей цитокиновой регуляции Тh2-пути воспаления (IL-4, IL-13) у больных рецидивирующим полипозным риносинуситом с целью разработки подходов к персонализированной терапии.
Методы. Проведено проспективное одноцентровое исследование с участием 113 человек: 83 пациента с двусторонним РПРС, прошедшие противовоспалительную терапию, и 30 практически здоровых лиц. Среди пациентов выделены группы в зависимости от муцинового фенотипа: с жидким и густым муцином. Оценивались клинические показатели, данные КТ ОНП. Определяли уровни IL-4 и IL-13 в промывных жидкостях верхнечелюстных пазух методом ИФА. Проводили риноцитологическое исследование, сопоставление результатов микологического анализа и определения специфических IgE и IgG к грибам рода Candida и Aspergillus. Оценивали результаты таргетной терапии у пациентов, резистентных к стандартным методам лечения.
Результаты. Было выявлено 2 типа муцинового фенотипа: жидкий (n=43) и густой муцин (n=40). У пациентов с густым муцином по данным КТ полипозный процесс был более распространенным (p=0,000031), чаще сопровождался остеитом (p=0,0132), характеризовался интенсивным интраоперационным кровотечением (p=0,0005) и тенденцией к более частому сочетанию с бронхиальной астмой (p = 0.0556; χ² = 3.6647). У больных РПРС в основном выявлялись грибы рода Candida и Aspergillus – в 74,7% случаев (n=62), что не отличалось от данных ПЗЛ – 83,3% (n=25) (p=0,4781). Носительство грибов рода Candida сопровождалось формированием специфического антительного ответа (IgG и IgE). Оценка иммунного реагирования у носителей грибов Aspergillus не выявила клинически значимого уровня образования специфических антител (IgG и IgE). Концентрация IL-4 была выше у пациентов с густым муцином (p<0,05). Уровень IL-13 достоверно повышался у пациентов с густым муцином (p<0,05) и коррелировал с клинической картиной (p<0,05), при этом таргетная терапия дупилумабом оказалась высокоэффективной (p=0,0077).
Заключение. Густой муцин при РПРС связан с повышенными уровнями IL-4 и IL-13, более тяжелым клиническим течением и резистентностью к стандартной терапии. IL-13 играет ведущую роль в формировании патологического муцинового фенотипа и ремоделировании слизистой оболочки. Полученные данные обосновывают целесообразность применения таргетных препаратов у пациентов с густым муцином. Результаты требуют подтверждения в многоцентровых исследованиях с большей выборкой.