Cytokines and inflammationCytokines and inflammationЦитокины и воспаление1684-7849Eco-Vector62962410.17816/CI629624Original Study ArticlesОригинальные исследованияResearch ArticleAssociation of hematological parameters on polymorphisms of HFE gene (rs1800562, rs1800730, rs1799945) in non-alcoholic fatty liver diseaseЗависимость гематологических показателей от полиморфных вариантов гена HFE (rs1800562, rs1800730, rs1799945) при неалкогольной жировой болезни печениhttps://orcid.org/0000-0003-3992-9207SmirnovaO. V.СмирноваОльга Валентиновна
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией клинической патофизиологии, профессор кафедры медицинской биохимии

ovsmirnova71@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1295-9262LagutinskayaD. V.ЛагутинскаяДарья Владимировна
Russian Federation

аспирант, младший научный сотрудник, ассистент кафедры медицинской биохимии

dlagut1210@gmail.comResearch Institute for Medical Problems in the North - Division of Federal Research Center «Krasnoyarsk Scientific Center of the Siberian Branch of the RAS»ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр» СО РАН обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»Siberian Federal UniversityФГАОУ ВО «Сибирский федеральный университет»2212202320337422903202429032024Copyright ©; 2023, Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V.Copyright ©; 2023, Смирнова О.В., Лагутинская Д.В.2023Smirnova O.V., Lagutinskaya D.V.Смирнова О.В., Лагутинская Д.В.https://cijournal.ru/1684-7849/article/view/629624

Background. Non-alcoholic fatty liver disease and its associated metabolic syndrome are one of the most common chronic liver diseases among adults worldwide. One of the reasons associated with unfavorable course may be an abnormalities of iron metabolism associated with of fatty liver degeneration, caused by the presence of a certain polymorphic locus of the HFE gene.

Aim. Study the dependence of changes in hematological parameters on HFE gene polymorphisms among patients with non-alcoholic fatty liver disease with metabolic syndrome and normal body weight.

Materials and methods. The study included 173 patients, of which 85 people had NAFLD and normal body weight, 88 people had NAFLD and metabolic syndrome. All patients underwent genotyping of the rs1800562, rs1800730, rs1799945 polymorphisms of the HFE gene, as well as assessment of hematological parameters. Statistical analysis was performed out using the Statistica 10 package.

Results. Patients with NAFLD and normal body weight were characterized by the presence of the AT genotype of the rs1800730 polymorphism and the CG and GG genotypes of the rs1799945 polymorphism. In patients with NAFLD and metabolic syndrome, genotypes AA and TT of the rs1800730 polymorphism and CC of the rs1799945 polymorphism were more common.

Changes in hematological parameters were noted in both groups. In patients with normal body weight, an increase in ESR and monocytosis was observed. Patients with metabolic syndrome had anemia, increased ESR and pancytopenia.

Conclusion. Patients with NAFLD and normal body weight are characterized by the AT genotypes of the rs1800730 polymorphism and the CG and GG genotypes of the rs1799945 polymorphism. In patients with metabolic syndrome, variants of the AA polymorphism rs1800730 and CC polymorphism rs1799945 are more common. The rs1800562 polymorphism did not show significant differences in prevalence when compared between groups.

In patients with normal body weight, changes in hematological parameters are less pronounced, an increase in ESR and monocytosis is noted. In patients with metabolic syndrome, on the contrary, disturbances in hematological parameters are more pronounced; panleukopenia, increased ESR, and anemia are noted.

The changes we discovered may be evidence that in patients with NAFLD and normal body weight, steatosis and chronic inflammation predominated, and in patients with metabolic syndrome and NAFLD, steatohepatitis, which has a negative effect on organ systems. One of the risk factors for its development was the AA genotype of the rs800730 polymorphism and the CC genotype of the rs1799945 polymorphism.

Актуальность. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и связанный с нею метаболический синдром – одно из самых распространенных хронических заболеваний печени среди взрослого населения по всему миру. Одной из причин, связанных с ее неблагоприятным течением, может быть нарушение обмена железа на фоне жировой дистрофии печени, обусловленного наличием определенного полиморфного локуса гена HFE.

Цель. Изучение зависимости изменения гематологических показателей от полиморфизмов гена HFE среди пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени с метаболическим синдромом и нормальной массой тела.

Материал и методы исследования. В исследование было включено 173 пациентов, из них 85 человек имели НАЖБП и нормальную массу тела, 88 человек имели НАЖБП и метаболический синдром. Всем пациентам было проведено генотипирование полиморфизмов rs1800562, rs1800730, rs1799945 гена HFE, а также оценка гематологических показателей. Статистический анализ проведен с использованием пакета Statistica 10.

Результаты. Для пациентов с НАЖБП и нормальной массой тела было характерно наличие генотипа AT полиморфизма rs1800730 и генотипов CG и GG полиморфизма rs1799945. У пациентов с НАЖБП и метаболическим синдромом чаще встречались генотипы AA и TT полиморфзима rs1800730 и СС полиморфизма rs1799945.

Изменения гематологических показателей были отмечены у обеих групп. У пациентов с нормальной массой тела отмечалось повышение СОЭ и моноцитоз. У пациентов с метаболическим синдромом имелась анемия, повышение СОЭ и панцитопения.

Выводы. Для пациентов с НАЖБП и нормальной массой тела характерны генотипы AT полиморфизма rs1800730 и генотипов CG и GG полиморфизма rs1799945. У пациентов с метаболическим синдромом чаще встречаются варианты AA полиморфизма rs1800730 и СС полиморфизма rs1799945. Полиморфзим rs1800562 не показал значимых различий во встречаемости в сравнении между группами.

У пациентов с нормальной массой тела менее выражены изменения гематологических показателей, отмечается повышение СОЭ и моноцитоз. У пациентов с метаболическим синдромом, напротив, нарушения гематологических показателей более выражено, отмечается панлейкопения, повышение СОЭ, анемия.

Обнаруженные нами изменения могут быть свидетельством того, что у пациентов с НАЖБП и нормальной массой тела преобладали стеатоз и хроническое воспаление, а у пациентов с метаболическим синдромом и НАЖБП – стеатогепатит, оказывающий негативное влияние на системы органов. Одним из факторов риска его развития явились генотип АА полиморфизма rs800730 и генотип СС полиморфизма rs1799945.

non-alcoholic fatty liver diseaseHFEobesitymetabolic syndromeнеалкогольная жировая болезнь печениHFEожирениеметаболический синдромMadaleine, G. Metabolic associated fatty liver disease: Addressing a new era in liver transplantation / G. Madaleine, A. Majumdar // World Journal of Hepatology. – 2020. – V. 12, № 12. – P. 1168-1181. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i12.1168.Vernon, G. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults / G. Vernon, A. Baranova, Z.M. Younossi // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. – 2011. – V. 34, № 3. – P. 274-285. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x.Yki-Jarvinen, H. Dietary carbohydrates and fats in nonalcoholic fatty liver disease / H. Yki-Jarvinen, P. Luukkonen, L. Hodson [et al.] // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. – 2021. – V. 18, № 11. – P. 770-786. https://doi.org/10.1038/s41575-021-00472-y.Speliotes, E. Genome-Wide Association Analysis Identifies Variants Associated with Nonalcoholic Fatty Liver Disease That Have Distinct Effects on Metabolic Traits / E. Speliotes, L. Yerges-Armstrong, J. Wu [et al.] // PloS Genetics. – 2011. – V. 7, № 3. – P. e1001324. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1001324.Basyte-Bacevice, V. TM6SF2 and MBOAT7 Gene Variants in Liver Fibrosis and Cirrhosis / V. Basyte-Bacevice, J. Skieceviciene, I. Valantiene [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. – 2019. – V. 20. – P. 1277. https://doi.org/10.3390/ijms20061277.Corridani, E. Ceruloplasmin gene variants are associated with hyperferritinemia and increased liver iron in patients with NAFLD / E. Corradini, E. Buzzetti, P. Dongiovanni [et al.] // Journal of Hepatology. – 2021. – V. 75. – P. 506-513. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.03.014.Lebron, J. Crystal Structure of the Hemochromatosis Protein HFE and Characterization of Its Interaction with Transferrin Receptor / J. Lebron, M. Bennett, D. Vaughn [et al.] // Cell. – 1998. – V. 93, № 1. – P. 111-123. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81151-4.Billesbolle, C. Structure of hepcidin-bound ferroportin reveals iron homeostatic mechanisms / C. Billesbolle, C. Azumaya, R. Kretsch [et al.] // Nature. – 2020. – V. 586, № 7831. – P. 807-811. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2668-z.Nelson, J. Lower serum hepcidin and greater parenchymal iron in nonalcoholic fatty liver disease patients with C282Y HFE mutations / J. Nelson, E. Brunt, K. Kowdley // Hepatology. – 2012. – V. 56, № 5. – P. 1730-1740. https://doi.org/10.1002/hep.25856.Ye, Q. Association between the HFE C282Y, H63D Polymorphisms and the Risks of Non Alcoholic Fatty Liver Disease, Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis of 5,758 Cases and 14,741 Controls / Q. Ye, B. Qian, W. Yin [et al.] // PloS One. – 2016. – V. 11, № 9. – P. e0163423. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163423.Смирнова О. В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных острыми нелимфобластным и лимфобластным лейкозами // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2006. – Т. 59. – № 1. – С. 35-38.Смирнова О. В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Метаболический статус лимфоцитов крови при хроническом миелолейкозе и хроническом лимфолейкозе // Медицинская иммунология (Санкт-Петербург). – 2008. – Т. 10. – № 1. – С. 21-26.Москаленко О.Л., Смирнова О.В., Каспаров Э.В., Зайцева О.И. Диагностика метаболического синдрома на современном этапе // Siberian Journal Of Life Sciences And Agriculture (Красноярск). – 2019. – Т. 11. – № 5. – С. 94-100.Смирнова О. В., Титова Н. М., Елманова Н. Г. Роль прооксидантной системы в прогрессировании миеломной болезни // Врач-аспирант (Воронеж). – 2013. – Т. 60. – № 5.1. – С. 152-157.