<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Cytokines and inflammation</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Cytokines and inflammation</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Цитокины и воспаление</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1684-7849</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">623088</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/CI2022221-4-3</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Multivariate analysis of the parameters of the immune response after immunization with inactivated influenza vaccines</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Многофакторный анализ параметров иммунного ответа после иммунизации инактивированными гриппозными вакцинами</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Vasiliev</surname><given-names>K. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Васильев</surname><given-names>К. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p> </p><p>candidate of biological sciences, researcher</p> </bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат биологических наук, научный сотрудник</p></bio><email>cytokines@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shurygina</surname><given-names>A.-P. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шурыгина</surname><given-names>А.-П. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>candidate of medical sciences, senior researcher</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник</p></bio><email>cytokines@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sergeeva</surname><given-names>M. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сергеева</surname><given-names>М. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>leading researcher, candidate of biological sciences</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук</p></bio><email>cytokines@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Romanovskaya-Romanko</surname><given-names>E. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Романовская-Романько</surname><given-names>Е. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>senior researcher, candidate of biological sciences</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>старший научный сотрудник, кандидат биологических наук</p></bio><email>cytokines@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Krivitskaya</surname><given-names>V. Z.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кривицкая</surname><given-names>В. З.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>leading researcher of the laboratory for the study of risk factors for influenza and SARS, doctor of biological sciences</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>ведущий научный сотрудник лаборатории изучения факторов риска при гриппе и ОРВИ, доктор биологических наук</p></bio><email>cytokines@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Amosova</surname><given-names>I. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Амосова</surname><given-names>И. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>head of the laboratory of cell cultures, candidate of biological sciences</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>заведующая лабораторией клеточных культур, кандидат биологических наук</p></bio><email>cytokines@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Varyushina</surname><given-names>E. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Варюшина</surname><given-names>Е. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>doctor of biological sciences, leading specialist in the field of laboratory research</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор биологических наук, ведущий специалист в области лабораторных исследований</p></bio><email>elena.varyushina@influenza.spb.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Buzitskaya</surname><given-names>Z. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бузицкая</surname><given-names>Ж. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>candidate of biological sciences, leading researcher</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник</p></bio><email>cytokines@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Stukova</surname><given-names>M. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Стукова</surname><given-names>М. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>candidate of medical sciences, head of the laboratory</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией</p></bio><email>cytokines@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Lioznov</surname><given-names>D. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Лиознов</surname><given-names>Д. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>ddoctor of medical sciences, director of the institute</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, директор института</p></bio><email>cytokines@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Federal State Budgetary Institution «Research Institute of Influenza A.A. Smorodintsev» of the Ministry of Health of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2022-03-16" publication-format="electronic"><day>16</day><month>03</month><year>2022</year></pub-date><volume>19</volume><issue>1-4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>13</fpage><lpage>20</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-11-07"><day>07</day><month>11</month><year>2023</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-11-07"><day>07</day><month>11</month><year>2023</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2022, Vasiliev K.A., Shurygina A.S., Sergeeva M.V., Romanovskaya-Romanko E.A., Krivitskaya V.Z., Amosova I.V., Varyushina E.A., Buzitskaya Z.V., Stukova M.A., Lioznov D.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2022, Васильев К.А., Шурыгина А.С., Сергеева М.В., Романовская-Романько Е.А., Кривицкая В.З., Амосова И.В., Варюшина Е.А., Бузицкая Ж.В., Стукова М.А., Лиознов Д.А.</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Vasiliev K.A., Shurygina A.S., Sergeeva M.V., Romanovskaya-Romanko E.A., Krivitskaya V.Z., Amosova I.V., Varyushina E.A., Buzitskaya Z.V., Stukova M.A., Lioznov D.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Васильев К.А., Шурыгина А.С., Сергеева М.В., Романовская-Романько Е.А., Кривицкая В.З., Амосова И.В., Варюшина Е.А., Бузицкая Ж.В., Стукова М.А., Лиознов Д.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2025-11-16"/></permissions><self-uri xlink:href="https://cijournal.ru/1684-7849/article/view/623088">https://cijournal.ru/1684-7849/article/view/623088</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Influenza A and B viruses are widely spread respiratory pathogens of humans and cause both isolated cases and local outbreaks of the disease, as well as massive seasonal epidemics and pandemics. Vaccination is the main strategy for combating influenza, and an increase in the proportion of vaccinated people in the population determines the success of vaccination. To identify patterns of postvaccination immune response formation to different types of vaccines and assess the significance of its multiple parameters the appropriate statistical methods should by applied. These methods allow to operate with large datasets and reduce their dimension, while keeping the maximum of information about the differences between individual observations. The aim of our study was the analysis of parameters of humoral and cellular immunity and their dynamics after vaccination with different types of inactivated influenza vaccines (IIV) using statistical methods of complex data analysis. The study was conducted in the clinical department of the Smorodintsev Research Institute of Influenza, Ministry of Health of the Russian Federation, in the flu season 2018 – 2019. The multivariate analysis of the immune response parameters after immunization with IIV “Grippol plus”, “Sovigripp” “Ultrix” included data obtained for 39 volunteers before vaccination, on the 7th and 21st days after vaccination. To identify parameters with significant differences between groups, one-factor analysis of variance (ANOVA) was used separately for each parameter and time point. To visualize the differences in the parameters selected in the analysis of variance, the Principal component analysis (PCA) method was used. The conducted studies revealed the peculiarities of the formation of a post-vaccination immune response to various types of IIV. It was shown that the factors of antigen-specific CD4+ and CD8+ T-cell immune response introduced the major contribution to the formation of the differences between groups. The approach is a powerful tool in analyzing the parameters of the immune response in clinical trials of influenza vaccines and other preventive medicine.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Вирусы гриппа А и В являются широко распространенными респираторными патогенами человека и вызывают как единичные случаи и локальные вспышки заболевания, так и массовые сезонные эпидемии и пандемии. Вакцинация является основной стратегией борьбы с гриппом, а увеличение охвата вакцинированных в популяции определяет успех вакцинопрофилактики. Для выявления закономерностей формирования и оценки значимости множественных параметров иммунного ответа для вакцин различных типов важно использовать адекватные статистические методики. Эти методы позволяют оперировать множествами данных и уменьшить размерность этих данных, при этом сохранив максимальное количество информации о различиях между отдельными наблюдениями. Целью нашего исследования являлся анализ изменений показателей гуморального и клеточного иммунитета после вакцинации инактивированными гриппозными вакцинами (ИГВ) разных типов с применением статистических методов комплексного анализа данных. Исследование проведено на базе клинического отделения ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России в эпидемический по гриппу сезон 2018-2019 гг. В многофакторный анализ параметров иммунного ответа после иммунизации ИГВ «Гриппол плюс», «Совигрипп» и «Ультрикс» были включены данные, полученные для 39 добровольцев в период до вакцинации, на 7-е и 21-е сутки после вакцинации одной из перечисленных ИГВ. Для выявления параметров со значимыми различиями между группами применяли однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) отдельно для каждого параметра и временной точки. Для визуализации различий по отобранным в дисперсионном анализе параметрам был использован метод главных компонент (Principal component analysis, PCA). Проведенные исследования выявили особенности формирования поствакцинального иммунного ответа на ИГВ различных типов. Показано, что наибольший вклад в формирование различий приходится на антиген-специфического CD4+ и CD8+ Т-клеточного иммунного ответа. Использованный подход является полезным инструментом при анализе параметров иммунного ответа в клинических исследованиях противогриппозных вакцин и других средств специфической профилактики инфекционных заболеваний.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>inactivated influenza vaccines</kwd><kwd>post-vaccinal immune response</kwd><kwd>adjuvants</kwd><kwd>multivariate analysis</kwd><kwd>principal component analysis</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>инактивированные противогриппозные вакцины</kwd><kwd>иммунный ответ</kwd><kwd>адъюванты</kwd><kwd>мультифакторный анализ</kwd><kwd>анализ главных компонент</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Караулов А.В., Быков А.С., Волкова Н.В. Обзор исследований вакцин группы Гриппол и развитие современных адъювантов. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2019; 18 (3): 101–119. https://doi: 10.31631/2073-3046-2019-18- 4-101-119. Karaulov А. V., Bykov A. S., Volkova NV. [Review of Grippol Family Vaccine Studies and Modern Adjuvant Development]// Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2019. Vol.18. №3. Р.101–119. (In Russ.). https://doi: 10.31631/2073-3046-2019-18-4-101-119.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Михайлова Е.В., Яшина А.Е., Романовская А.В., Хворостухина Н.Ф. Клиническая эффективность, безопасность, иммуногенность отечественной противогриппозной вакцины нового поколения // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2016. – № 3. – С. 100-103. Mikhailova E.V., Yashina A.E., Romanovskaya A.V., Hvorostukhina N.F. [Clinical efficacy and safety of domestic vaccines against influenza in children of Volgograd ]// Vestnik of the Volgograd State Medical University. 2016. № 3, P. 100–103. (In Russ.).</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Никифорова А.Н., Исакова-Сивак И.Н., Ерофеева М.К., Фельдблюм И.В., Руденко Л.Г. Результаты изучения безопасности и иммуногенности отечественной субъединичной адъювантной вакцины Совигрипп у добровольцев 18–60 лет // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2014. – №2. – С. 72-78. Nikiforova A.N., Isakova-Sivak I.N., Erofeeva M.K., Feldblum I.V., Rudenko L.G. The results of studying the safety and immunogenicity of the domestic subunit adjuvant vaccine Sovigripp in volunteers aged 18-60 years]. 2014. Epidemiology and vaccine prevention. №2. Р. 72–78.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Altenburg A.F., Rimmelzwaan G.F., de Vries R.D.. Virus-specific T cells as correlate of (cross-)protective immunity against influenza //Vaccine. 2015. Vol. 33. No 4. P. 500–6. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.11.054</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Janssens Y., Joye J., Waerlop G., Clement F., Leroux-Roels G., Leroux-Roels I. The role of cell-mediated immunity against influenza and its implications for vaccine evaluation // Front. Immunol. 2022. 13:959379. doi: 10.3389/fimmu.2022.959379</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Jolliffe I.T., Cadima J. Principal component analysis: a review and recent developments // Phil. Trans. R. Soc. A. 2016. 2016374: 20150202. http://dx.doi.org/10.1098/rsta.2015.0202</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Kannanganat S., Ibegbu C., Chennareddi L., Robinson H.L., Amara R.R. Multiple-Cytokine-Producing antiviral CD4 T cells are functionally superior to single-Cytokine-Producing cells // J. Virol. 2007. Vol.81. No16. P.8468–76. doi: 10.1128/ JVI.00228-07</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Lam J.H., Baumgarth N. The multifaceted B cell response to influenza virus // J. Immunol. 2019. Vol. 202. No 2. P.351–359. doi: 10.4049/jimmunol.1801208</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Lewnard J. A., Cobey S. Immune History and Influenza Vaccine Effectiveness // Vaccines. 2018. Vol. 6. No 2. P. 28. doi: 10.3390/vaccines6020028.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>McKinstry K.K., Strutt T.M., Kuang Y., Brown D.M., Sell S., Dutton R.W., Swin S.L. Memory CD4+ T cells protect against influenza through multiple synergizing mechanisms // J. Clin. Invest. 2012. Vol. 122. No 8. P.2847–56. doi: 10.1172/JCI63689</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Ohmit S.E., Petrie J.G., Cross R.T., Johnson E., Monto A.S. Influenza hemagglutination-inhibition antibody titer as a correlate of vaccine-induced protection // J. Infec.t Dis. 2011. Vol. 204. No 12. P.1879–85. doi: 10.1093/infdis/jir661</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Paterson S., Kar S., Ung S.K., Gardener Z., Bergstrom E., Ascough S., Kalyan M., Zyla J., Maertzdorf J., Mollenkopf H.-J., Weiner J., Jozwik A., Jarvis H., Jha A., Nicholson B.P., Veldman T., Woods C.W., Mallia P., Kon O.M., Kaufmann S.H.E., Openshaw P.J., Chiu C. Innate-like gene expression of lung-resident memory CD8(+) T cells during experimental human influenza: A clinical study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021. Vol. 204. No 7. P. 826–41. doi: 10.1164/rccm.202103-0620OC</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Salk HM, Haralambieva IH, Ovsyannikova IG, Goergen KM, Poland GA. Granzyme b ELISPOT assay to measure influenza-specific cellular immunity // J. Immunol. Methods. 2013. 398-399:44–50. doi: 10.1016/j.jim.2013.09.007</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Somes M.P., Turner R.M., Dwyer L.J., Newall A.T. Estimating the annual attack rate of seasonal influenza among unvaccinated individuals: a systematic review and meta-analysis // Vaccine. 2018. Vol. 36. No 23. P.3199-3207. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.04.063</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>World Health Organization. Vaccines against influenza: WHO position paper – May 2022 // Wkly Epidemiol. Rec. 2022. Vol. 97, No 19. P. 185-208.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
