Innate immunity indicators as biomarkers of the severity of recurrent genital herpes: a cross-sectional study

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

BACKGROUND: Objective criteria for assessing the severity of recurrent genital herpes remain insufficiently developed. Standard clinical approaches do not always reflect the extent of underlying immunological disturbances. The role of innate immunity parameters, particularly natural killer (NK) cells and interferons (IFN-β, IFN-γ, IFN-λ3, and IFN-λ1), as biomarkers of disease severity has been investigated only incompletely, limiting the timely selection of appropriate treatment strategies.

AIM: To perform a comparative analysis of selected innate immunity parameters in patients with recurrent genital herpes in order to identify the most informative biomarkers determining disease severity.

METHODS: A cross-sectional, single-center observational study was conducted and included 56 patients with a confirmed diagnosis of recurrent genital herpes treated at the Yutskovskikh Professorial Clinic (Vladivostok, Russia). Study groups were formed according to the annual recurrence rate (mild, moderate, and severe disease). Laboratory assessment included the evaluation of cellular and cytokine components of innate immunity: serum concentrations of IFN-β, IFN-γ, IFN-λ3, and IFN-λ1 were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), while NK cell levels were determined by flow cytometry. Statistical analysis was performed using the Shapiro–Wilk test; group comparisons were conducted using the Kruskal–Wallis test. Correlations were assessed using Spearman’s rank correlation coefficient, and the strength of associations was interpreted according to Chaddock’s scale.

RESULTS: Analysis of data from 56 patients distributed across the study groups demonstrated that NK cell levels and IFN-β concentrations were the principal biomarkers of disease severity (p < 0.001 and p = 0.001, respectively). A progressive decline in median values was observed, reaching a twofold reduction for NK cells and more than a fourfold reduction for IFN-β. IFN-γ levels were significantly lower in patients with severe disease compared with those with mild disease (pIII–I = 0.020), with the median value decreasing by nearly half. No statistically significant differences were identified for IFN-λ3 or IFN-λ1 (p = 0.376 and p = 0.412, respectively); however, complete absence of serum IFN-λ3 was detected in 39.3% of patients. A statistically significant weak positive correlation was found between NK cell levels and IFN-β concentrations (ρ = 0.265; p = 0.049). Correlations between NK cells and IFN-γ or IFN-λ3 were not statistically significant, while no association was observed with IFN-λ1.

CONCLUSION: NK cell levels and IFN-β concentrations were identified as the primary biomarkers whose stepwise decline significantly reflects increasing disease severity. The observed correlation between these parameters and the absence of IFN-λ3 production in 39.3% of patients support the combined suppression of cellular innate and mucosal immunity with increasing severity of recurrent genital herpes. These findings underscore the need for further investigation in a larger-scale study.

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Генитальный герпес — хроническое инфекционное вирусное заболеваний, передающееся преимущественно половым путём, которое вызывается вирусом простого герпеса 1-го или 2-го типа (ВПГ-1 и ВПГ-2). Заболевание характеризуется пожизненной персистенцией вируса в организме и периодическими рецидивами. В 80% случаев генитальный герпес вызывается ВПГ-2, в 20% случаев — ВПГ-1 или их сочетанием. ВПГ-1 чаще инициирует первый случай генитального герпеса, а повторные проявления чаще вызываются ВПГ-2 [1].

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, численность носителей ВПГ-2, который является основной причиной генитального герпеса, среди лиц в возрасте от 15 до 49 лет оценивается на уровне 520 (13%) млн человек [2]. В Российской Федерации заболеваемость аногенитальной герпесвирусной инфекцией выросла с 8,7 случая на 100 тыс. населения в 2021 году до 19,6 случая на 100 тыс. человек в 2024 году, демонстрируя пусть и медленный, но устойчивый рост [1, 3]. Заболеваемость урогенитальным герпесом, вызванным ВПГ-2 в Приморском крае, составляет 10,1 на 100 тыс. населения в 2018 году [4]. Дать оценку истинной распространённости генитального герпеса на основании обращаемости и клинических данных не представляется возможным в силу частого бессимптомного течения (до 70% случаев передачи ВПГ происходит при бессимптомном течении инфекционного процесса у инфицированного лица [5, 6]) и большого числа недиагностированных эпизодов заболевания, а также с дефектами регистрации заболевания.

Установление диагноза А60 «Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция» часто становится для пациента психотравмирующим событием, вызывая эмоциональный дистресс, чувство стыда, вины и тревоги относительно будущих отношений и риска передачи инфекции, а также серьёзно нарушая качество сексуальной и социальной жизни [7]. Кроме того, рецидивирующий генитальный герпес увеличивает риск заражения вирусом иммунодефицита человека в 3–4 раза [8]. Особую значимость проблема приобретает для женщин репродуктивного возраста (18–35 лет). ВПГ признан этиологическим фактором невынашивания беременности и вторичного бесплодия. Особую опасность вирус представляет во время беременности: риск неонатального инфицирования составляет 30–40% при первичном эпизоде у матери [1]. К сожалению, полного излечения от герпесвирусной инфекции (эрадикации вируса) на данный момент не существует, после заражения вирус пожизненно персистирует в организме человека, вызывая частые рецидивы заболевания. Кроме того, нарастает проблема резистентности вируса к стандартным препаратам (ациклическим нуклеозидам), назначаемым для лечения герпесвирусных инфекций, особенно у иммунокомпрометированных лиц [3, 7].

Точное прогнозирование тяжести течения рецидивирующего генитального герпеса является ключевой задачей, определяющей выбор между эпизодической терапией и супрессивной схемой лечения. В большинстве случаев диагноз А60 «Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция» устанавливается на основании характерной клинической картины и только при необходимости, если это первичный эпизод инфекции, подтверждается результатами лабораторного обследования с помощью метода ПЦР1. Выявление антител IgM и IgG методом иммуноферментного анализа позволяет лишь подтвердить факт инфицирования, но не является достоверным показателем стадии и степени тяжести процесса и не может служить основанием для выбора тактики лечения1.

Профиль цитокинов, в частности интерферонов (ИФН), в сыворотке крови можно рассматривать как важнейшую характеристику иммунной системы, позволяющую глубже понять механизмы патогенеза многих инфекционных заболеваний, а также как один из ключевых критериев эффективности этиотропных и иммунотропных препаратов [9]. Преодоление существующего дефицита объективных критериев оценки тяжести рецидивирующего генитального герпеса — необходимое условие для перехода к персонализированным протоколам лечения. Сосредоточение исключительно на частоте рецидивов без учёта функционального состояния иммунокомпетентных клеток не позволяет своевременно идентифицировать пациентов с высоким риском прогрессирования заболевания и обоснованно назначать длительную супрессивную терапию. Для устранения указанного диагностического противоречия необходимо перенести внимание на исследование компонентов врождённого иммунитета, позволяющих объективно охарактеризовать патологический процесс, а также даёт понять индивидуальные особенности иммунореактивности организма и характер противовирусного ответа.

ЦЕЛЬ

Провести сравнительный анализ отдельных показателей врождённого иммунитета у пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом для идентификации наиболее информативных биомаркёров, детерминирующих степень тяжести.

МЕТОДЫ

Проведено поперечное одноцентровое исследование в группах пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом. Исследование выполнено на базе Профессорской клиники Юцковских г. Владивостока в период с 2022 по 2025 год. В исследование включены 56 пациенток с диагнозом А60 «Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция» в возрасте от 26 до 68 лет. Основываясь на клинических рекомендациях «Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция» (2024)1, пациентки были распределены на три группы в зависимости от тяжести течения: в I группу с лёгкой формой инфекции (1–2 рецидива в год) вошли 11 (19,6%) пациенток, во II группу со среднетяжёлой формой (3–5 рецидивов в год) — 24 (42,9%) пациентки, в III группу с тяжёлой формой (6 и более рецидивов в год) — 21 (37,5%) пациентка.

Проведено лабораторное исследование, включающее анализ клеточного и цитокинового звеньев врождённого иммунитета: концентрации ИФН-β, ИФН-γ, интерлейкина-28 (ИЛ-28)/ИФН-λ3 и ИЛ-29/ИФН-λ1 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием реактивов фирмы R&D Diagnostics Inc. (США). Количественную оценку измеряемых параметров выражали в пкг/мл. Содержание натуральных киллерных клеток (NK-клеток) (CD3−CD16+CD56+) определено методом проточной цитофлуориметрии.

После получения результатов обследования все исследуемые параметры были внесены в электронную таблицу, а также сформирована база данных. Статистический анализ проводили с использованием программы StatTech 4.12.2 (ООО «Статтех», Россия). Для проверки распределения использовали критерии Шапиро–Уилка. Сравнение групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполняли с помощью критерия Краскела–Уоллиса, апостериорные сравнения — с помощью критерия Данна с поправкой Холма. Количественные данные описывали с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1–Q3). Корреляционные связи между показателями оценивали с применением коэффициента ранговой корреляции Спирмена (ρ). Прогностическую модель разрабатывали с использованием метода линейной регрессии. Тесноту связи определяли по шкале Чеддока. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Проведена оценка некоторых показателей врождённого иммунитета у пациенток с аногенитальной герпетической вирусной инфекцией, разделённых на группы в зависимости от степени тяжести течения. Установлено, что показатели определяемых биомаркёров врождённого иммунитета у пациенток снижаются по мере утяжеления процесса; результаты представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Результаты определения уровней NK-клеток, ИФН-β, ИФН-γ, ИФН-λ3 и ИФН-λ1

Table 1. Results of the assessment of NK cell, IFN-β, IFN-γ, IFN-λ3, and IFN-λ1 levels

Показатель, Me (Q1; Q3)

I группа (n=11)

II группа (n=24)

III группа (n=21)

p

NK-клетки, %

15,51 (15,35; 22,19)

11,88 (9,65; 14,60)

7,86 (6,71; 9,56)

< 0,001

pII–I=0,029

pIII–I < 0,001

pIII–II < 0,001

ИФН-β, пкг/мл

9,16 (7,63; 13,96)

6,16 (4,15; 9,36)

2,14 (1,15; 5,85)

0,001

pIII–I=0,002

pIII–II=0,016

ИФН-γ, пкг/мл

25,55 (16,10; 32,05)

12,66 (9,17; 26,89)

13,72 (7,90; 17,92)

0,025

pIII–I=0,020

ИФН-λ3, пкг/мл

111,45 (23,91; 231,31)

66,36 (0,00; 111,28)

69,28 (0,00; 355,36)

0,376

ИФН-λ1, пкг/мл

22,68 (9,44; 24,21)

14,21 (3,29; 23,02)

7,71 (1,12; 31,33)

0,412

Примечание. NK-клетки — натуральные киллерные клетки; ИФН — интерферон.

 

Выявлено значимое ступенчатое снижение процентного содержания NK-клеток (p < 0,001) и уровня ИФН-β (p=0,001) по мере увеличения степени тяжести рецидивирующего генитального герпеса. В группе с тяжёлым течением (III группа) наблюдалось наиболее выраженное падение медианы NK-клеток (почти в 2 раза) и ИФН-β (более чем в 4 раза) в сравнении с группой с лёгким течением (I группа) и среднетяжёлым течением (II группа).

Уровень ИФН-γ также статистически значимо различался в зависимости от тяжести заболевания (p=0,025), при этом умеренное снижение показателя зафиксировано при сравнении группы с тяжёлым течением (III группа) и группы с лёгким течением (I группа). Во II и III группах со среднетяжёлым и тяжёлым течением медиана ИФН-γ сокращалась почти вдвое относительно показателей I группы.

Показатели ИФН-λ3 и ИФН-λ1 во всех группах на протяжении исследования не имели статистически значимых различий (p=0,376 и p=0,412 соответственно). Несмотря на отсутствие межгрупповой разницы, у значительной части пациенток со среднетяжёлым (II группа) и тяжёлым (III группа) течением зафиксировано полное отсутствие продукции ИФН-λ3, что подтверждается значениями нижнего квартиля; результаты представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Показатели продукции ИФН-λ3 в исследуемых группах

Table 2. IFN-λ3 production parameters in the study groups

Группа

(тяжесть течения)

Количество пациенток (n)

Количество пациенток (n) без продукции ИФН-λ3

Процент пациенток без продукции ИФН-λ3

Нижний квартиль (Q1), пкг/мл

Вся выборка

56

22

39,3%

—

I группа

11

3

27,3%

23,91

II группа

24

10

41,7%

0,00

III группа

21

8

38,1%

0,00

Примечание. ИФН — интерферон.

 

Анализ взаимосвязей параметров врождённого иммунитета показал наличие прямой статистически значимой корреляции только между NK-клетками и ИФН-β (ρ=0,265; p=0,049). Полученные результаты представлены в табл. 3. Согласно уравнениям парной линейной регрессии, увеличение содержания NK-клеток на 1% позволяет прогнозировать рост концентрации ИФН-β на 0,198 пкг/мл и ИФН-γ на 0,369 пкг/мл.

 

Таблица 3. Результаты корреляционного анализа взаимосвязи NK-клеток с ИФН-β, ИФН-γ, ИФН-λ3 и ИФН-λ1 у пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом

Table 3. Results of the correlation analysis between NK cell levels and IFN-β, IFN-γ, IFN-λ3, and IFN-λ1 levels in patients with recurrent genital herpes

Показатели

Корреляционная связь

ρ

p

NK-клетки — ИФН-β

0,265

0,049*

NK-клетки — ИФН-γ

0,127

0,350

NK-клетки — ИФН-λ3

−0,115

0,399

NK-клетки — ИФН-λ1

0,098

0,472

Примечание. * Различия показателей статистически значимы (p < 0,05). ИФН — интерферон; NK-клетки — натуральные киллерные клетки.

 

ОБСУЖДЕНИЕ

В ходе работы были определены ключевые биомаркёры, позволяющие объективно оценить тяжесть течения рецидивирующего генитального герпеса. Установлено, что прогрессирование заболевания сопровождается согласованным снижением клеточного и цитокинового звеньев врождённого иммунитета, что подтверждается прямой взаимосвязью между содержанием NK-клеток и уровнем ИФН-β. Выявленная функциональная несостоятельность мукозального барьера (ИФН-λ3) в группах с частыми рецидивами указывает на критическое разрушение первой линии защиты слизистых оболочек. Полученные данные позволяют преодолеть диагностические противоречия и обосновать переход к персонализированной супрессивной терапии.

Результаты проведённого исследования подтверждают гипотезу о том, что рецидивирующий генитальный герпес сопровождается глубокой системной иммуносупрессией, выраженность которой коррелирует с клинической тяжестью заболевания [3, 9]. Сочетанное ступенчатое снижение содержания NK-клеток и уровня ИФН-β (представленное в табл. 1 и подтверждённое корреляцией в табл. 2) позволяет рассматривать эту пару как наиболее надёжный комплексный биомаркёр, который может служить объективным количественным критерием для дифференциации лёгкого, среднетяжёлого и тяжёлого течения аногенитальной герпетической вирусной инфекции [3]. В то время как традиционные серологические методы (IgM, IgG) лишь подтверждают факт инфицирования1, выявленные биомаркёры расширяют возможности традиционного лабораторного обследования, отражая реальную степень функциональной недостаточности врождённого иммунитета [7].

Полученные данные о прогрессирующем дефиците NK-клеток согласуются с ранее опубликованными сведениями об их ключевой роли в контроле рецидивирования вирусных инфекций [10].

Установленная прямая корреляционная связь между NK-клетками и ИФН-β подтверждает синергизм клеточного и цитокинового звеньев защиты, что ранее рассматривалось преимущественно теоретически [3, 10]. Прогностическая модель, описывающая рост ИФН-β на 0,198 пкг/мл при увеличении NK-клеток на 1%, вносит вклад в понимание механизмов регуляции противовирусного ответа.

Противоречащими общепринятым представлениям о системном характере цитокинового ответа могут показаться результаты по ИФН-λ3, в которых не было выявлено статистически значимых межгрупповых различий. Однако детальный анализ обнаружил полную функциональную несостоятельность мукозального барьера у 39,3% всей выборки, что объясняется критическим разрушением первой линии защиты слизистых оболочек [11].

Такое отсутствие системной динамики ИФН-λ при явном локальном дефиците подчёркивает его роль как специфического фактора местной защиты, отличного от системных ИФН I типа, что позволяет вирусу более эффективно реплицироваться и приводить к частым рецидивам аногенитальной герпетической вирусной инфекции [10, 12, 13].

С научной точки зрения, данные результаты обосновывают необходимость комплексного исследования компонентов врождённого иммунитета для идентификации пациенток с высоким риском прогрессирования процесса [12]. В клинической практике это открывает путь к персонализированным протоколам, позволяя аргументированно назначать длительную супрессивную терапию при выявлении критического дефицита изученных биомаркёров [1, 7]. Описанные закономерности следует рассматривать как вклад в развитие диагностических алгоритмов, требующий дальнейшей валидации на более крупных выборках.

Ограничения исследования

Основным ограничением является относительно небольшой объём выборки (n=56). Исследование носило одноцентровый характер. Формирование групп проводилось на основе частоты рецидивов согласно клиническим рекомендациям, однако в ходе исследования был выявлен численный дисбаланс между группами (11 пациенток в I группе против 24 и 21 в последующих).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема дефицита объективных критериев оценки тяжести рецидивирующего генитального герпеса препятствует своевременному выбору адекватной тактики лечения. Данное исследование позволило обосновать использование показателей врождённого иммунитета для объективизации состояния пациенток. Установлено, что содержание NK-клеток (p < 0,001) и уровень ИФН-β (p=0,001) выступают приоритетными биомаркёрами, ступенчатое снижение которых значимо детерминирует степень тяжести процесса. Выявленная прямая корреляция между ними (p=0,049) подтверждает системный характер иммуносупрессии. Вместе они формируют единый механизм защиты: ИФН-β усиливает функциональную активность NK-клеток, а те, в свою очередь, участвуют в регуляции цитокинового профиля, поддерживая необходимый уровень противовирусного ответа. Отсутствие продукции ИФН-λ3 у 39,3% пациенток указывает на несостоятельность мукозального барьера, дефицит которого является необходимым условием для прогрессирования генитального герпеса. Эти результаты вносят вклад в решение проблемы «диагностического противоречия», когда стандартные тесты не отражают реальную глубину нарушений. Клиническое и научное использование полученных данных позволяет перейти от оценки частоты рецидивов к персонализированным протоколам терапии, обеспечивая обоснованный выбор между эпизодическим лечением и длительной супрессивной схемой для предотвращения прогрессирования заболевания.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Е.В. Маркелова — определение концепции, руководство исследованием, валидация, пересмотр и редактирование рукописи; Е.В. Байбарина — проведение исследования, работа с данными; А.П. Цой — визуализация, работа с данными, анализ данных, написание черновика рукописи; С.В. Бодренкова — анализ данных, написание черновика рукописи. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты настоящей работы, гарантируют надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ТГМУ (протокол № 6 от 20.03.2022). Все участники исследования добровольно подписали форму информированного согласия до включения в исследование.

Согласие на публикацию. Авторы получили письменное информированное добровольное согласие пациентов на публикацию персональных данных. Объём публикуемых конфиденциальных данных с пациентами согласован.

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).

Доступ к данным. Авторы сообщают, что все данные представлены в статье.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два члена редакционной коллегии.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contributions: E.V. Markelova: conceptualization, supervision, validation, writing—review & editing; E.V. Baibarina: investigation, data curation; A.P. Tsoy: visualization, data curation, formal analysis, writing—original draft; S.V. Bodrenkova: formal analysis, writing—original draft. All the authors approved the version of the manuscript to be published and agreed to be accountable for all aspects of the work, ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Ethics approval: The study was approved by the Local Ethics Committee of the Pacific State Medical University (Minutes No. 6 dated March 20, 2022). All participants provided written informed consent to participate in the study.

Consent for publication: Written informed consent was obtained from the patients for publication of personal data. The scope of the published data was approved by the patients.

Funding sources: No funding.

Disclosure of interests: The authors have no relationships, activities, or interests for the last three years related to for-profit or not-for-profit third parties whose interests may be affected by the content of the article.

Statement of originality: No previously obtained or published material (text, images, or data) was used in this article.

Data availability statement: All data obtained in this study are available in the article.

Generative AI: No generative artificial intelligence technologies were used to prepare this article.

Provenance and peer-review: This article was submitted unsolicited and reviewed following the standard procedure. The peer-review process involved two members of the Editorial Board.

 

1 Клинические рекомендации «Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция», 2024 год. Разработчики: Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов», Российское общество акушеров-гинекологов, Общероссийская общественная организация «Национальный альянс дерматовенерологов и косметологов». Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/679_2 Дата обращения: 15.04.2026.

×

About the authors

Elena V. Markelova

Pacific State Medical University

Author for correspondence.
Email: markelova.ev@tgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-5846-851X
SPIN-code: 3661-5026

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Vladivostok

Elena V. Baibarina

Professor Yutskovskikh Clinic

Email: patphis-vl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1970-4027
SPIN-code: 1377-8258
Russian Federation, Vladivostok

Anastasia P. Tsoy

Pacific State Medical University

Email: tsoy.ap@m.tgmu.ru
ORCID iD: 0009-0005-3292-5264
Russian Federation, Vladivostok

Sofia V. Bodrenkova

Pacific State Medical University

Email: bodrenkova.as@m.tgmu.ru
ORCID iD: 0009-0006-8794-7185
Russian Federation, Vladivostok

References

  1. Khryanin AA, Knorring GYu, Sokolovskaya AV. Interferon therapy of recurrent herpesvirus infections. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2022;21(2):214–219. doi: 10.17116/klinderma202221021214 EDN: LLJAMU
  2. Harfouche M, AlMukdad S, Alareeki A, et al. Estimated global and regional incidence and prevalence of herpes simplex virus infections and genital ulcer disease in 2020: mathematical modelling analyses. Sex Transm Infect. 2025;101(4):214–223. doi: 10.1136/sextrans-2024-056307
  3. Gizinger OA, Gaziev AR, Stovbun SV. An effective approach to the treatment of chronic recurrent genital herpes: An open-label, cohort, prospective study. Gynecology. 2025;27(2):113–120. doi: 10.26442/20795696.2025.2.203273 EDN: ZHEKJE
  4. Gerets AG, Terekhova GV, Parashchenko GA, Belogolovkina NA. Epidemiological situation on sexually transmitted infections in the primorsky region. Health. Medical ecology. Science. 2020;2(81):13–20. doi: 10.5281/zenodo.4000340 EDN: HILXBQ
  5. Diagnosis and Treatment of Genital Herpes Infection. A Tutorial. Perlamutrova YuN, editor. Moscow: RIO MGMSU; 2019. 93 p. (In Russ.)
  6. Ivanova RA, Vasilyev VV, Rogozina NV, et al. Congenital herpes simpleх: modern approach to prevention, diagnosis, and treatment. Children infections. 2021;20(4):47–52. doi: 10.22627/2072-8107-2021-20-4-47-52 EDN: LMQWLU
  7. Kotova G. Genital Herpes: Modern Approaches to Diagnosisand Treatment. Reproductive Health Eastern Europe. 2026;16(1):121–127. doi: 10.34883/PI.2026.16.1.011 EDN: IUPGVE
  8. Prozherin SV, Podymova AS. Anogenital herpesvirus infection: focus on HIV-positive patients. Vestnik dermatologii i venerologii. 2023;99(4):84–95. doi: 10.25208/vdv7753 EDN: MVULHT
  9. Akmeeva AS, Zhamborova RB, Aloeva A, et al. Cytokine tatus in patients with recurrent herpes infection. Antibiotics and Chemotherapy. 2021;66(5–6):35–39. doi: 10.24411/0235-2990-2021-66-5-6-35-39 EDN: IRDOBN
  10. Mukhopadhyay A, Indra S, Ghosh J, et al. Herpes simplex virus-mediated skin infections: cytokines and its interplay. Explor Immunol. 2024;4:394–413. doi: 10.37349/ei.2024.00148 EDN: DPFXUJ
  11. Savic B, Savic B, Kalezic T, et al. Assessment of IL28 (rs12980275) and (rs8099917) Frequency in Recurrent Ocular Herpes Simplex Virus (HSV) Infection. Life. 2025;15(3):389. doi: 10.3390/life15030389 EDN: VPRIBO
  12. He J, Feng C, Xu Y, et al. Integrated metabolomics and transcriptomics analyses reveal changes in metabolites and their associated gene expression in the blood of patients with recurrent HSV-2 genital herpes. Mol Med Rep. 2025;32(6):316. doi: 10.3892/mmr.2025.13681
  13. Philip DT, Goins NM, Catanzaro NJ, et al. Interferon lambda restricts herpes simplex virus skin disease by suppressing neutrophil-mediated pathology. mBio. 2024;15(4):e0262323. doi: 10.1128/mbio.02623-23

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2026 Markelova E.V., Baibarina E.V., Tsoy A.P., Bodrenkova S.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.