Clinical Characteristics of Recurrent Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Th2-Mediated Allergic Inflammation: Development of Approaches for Targeted Therapy



Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

BACKGROUND: Recurrent chronic rhinosinusitis with nasal polyps (RCRSwNP) is characterized by the formation of inflammatory secretions (mucin) of varying consistency within the paranasal sinuses, which influences disease severity and treatment outcomes. Although the role of the Th2 inflammatory pathway is well established, the specific contribution of IL-4 and IL-13 to the development of distinct mucin phenotypes and treatment resistance remains insufficiently elucidated.

AIM: To identify the features of Th2 cytokine regulation (IL-4 and IL-13) in patients with recurrent chronic rhinosinusitis with nasal polyps in order to develop approaches to personalized therapy.

METHODS: A prospective single-center study included 113 participants: 83 patients with bilateral RCRSwNP who had undergone preventive anti-inflammatory therapy and 30 healthy controls. Patients were stratified according to mucin phenotype (watery vs. dense mucin). Clinical parameters and paranasal sinus CT findings were assessed. Levels of IL-4 and IL-13 in maxillary sinus lavage fluids were determined using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Rhinocytological examination was performed, and results were compared with mycological analysis and measurement of specific IgE and IgG antibodies to Candida and Aspergillus. Outcomes of targeted therapy were evaluated in patients resistant to standard treatment.

RESULTS: Two mucin phenotypes were identified: watery (n = 43) and dense (n = 40). Patients with dense mucin demonstrated more extensive polypoid disease on CT (p=0,000031), a higher prevalence of osteitis (p = 0.0132), more frequent intense intraoperative bleeding (p = 0.0005), and a tendency toward more frequent comorbidity with bronchial asthma (p = 0.0556; χ² = 3.6647). Fungi of the genera Candida and Aspergillus were detected in 74.7% of patients (n = 62), comparable to healthy controls (83.3%, n = 25; p = 0.4781). Candida carriage was associated with the formation of specific IgG and IgE antibodies; however, sensitization levels did not exceed class I–II. No clinically significant levels of specific IgG or IgE to Aspergillus were detected in any group. IL-4 concentrations were significantly higher in patients with dense mucin (p < 0.05). IL-13 levels were significantly elevated in the dense mucin group (p<0,05) and correlated with clinical severity (p < 0.05). Targeted therapy with dupilumab demonstrated high efficacy (p = 0.0077).

CONCLUSION: Dense mucin in RCRSwNP is associated with elevated IL-4 and IL-13 levels, more severe clinical presentation, and resistance to standard therapy. IL-13 appears to play a leading role in the formation of the pathological mucin phenotype and mucosal remodeling. These findings support the rationale for targeted biological therapy in patients with dense mucin. Further multicenter studies with larger sample sizes are required to validate these results.

Full Text

Обоснование

Рецидивирующий полипозный риносинусит (РПРС) - хроническое заболевание слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух (ОНП), обусловленное воспалением продуктивного типа с образованием воспалительных секретов (муцин) и развитием «плюс» ткани – полипов [1-2]. Заболевание характеризуется высокой распространённостью (1 до 4%) [1], сочетанием патологии носа с развитием бронхиальной астмы и частым рецидивированием заболевания [3-5], что несомненно отражается на качестве жизни больного [6-7].

Основным радикальным методом лечения РПРС является оперативное удаление полипозной ткани. Показано, что качество оперативного вмешательства вплотную связано с характером воспалительного секрета в ОНП, который может быть в жидком или густом состоянии [8-10]. Так, формирование густого (вязкого) муцина сопряжено со спаянностью секрета с окружающими тканями и трудностью его удаления из полости носа и ОНП во время операционного вмешательства [11-12]. Отмечаются кровотечения интенсивного характера [13], поражения костной структуры и возможности развития орбитальных и внутричерепных осложнений [14-16]. Стандартные методы консервативного лечения РПРС включают в себя применение интраназальных и системных глюкокортикостероидов, при этом резистентность отмечается в 20-50% случаев [17], тогда как с густым муцином операция необходима всегда [1], потому что терапия не приводит к его эвакуации из пораженных пазух [18]. Формирование густого муцина в ОПН традиционно связывают с аллергическим грибковым риносинуситом [19-20] и «эозинофильным муцинозным риносинуситом» [21-22]. Однако в случаях развития РПРС эти данные довольно противоречивы [23-24], и нет убедительных данных об улучшении симптомов или снижении рецидивов при применении противогрибковой терапии [25-26].

Образование воспалительного секрета (муцина) в околоносовых пазухах при РПРС патогенетически связано с повышенным синтезом секрета бокаловидными клетками и железами слизистой оболочки, что обусловлено развитием Th2-пути воспаления [27-28] с формированием аллергических симптомов заболевания (насморк, заложенность носа, снижение обоняния, чихание). К цитокинам, регулирующих выраженность и цикличность Th2-воспаления относятся IL-4 и IL-13 [1, 29]. Физиологическая роль IL-4 и IL-13 заключается в регенерации тканей [30-31], при патологии они способствуют активации врожденных (IL-13) и адаптивных факторов защиты (IL-4) [32]. При РПРС указанные цитокины индуцируют активацию и миграцию эозинофильных гранулоцитов, стимулируют синтез иммуноглобулина E, усиливают секрецию слизи, способствуют повышенному образованию коллагена и утолщению базальной мембраны, что в совокупности приводит к структурной перестройке (ремоделированию) прилежащих тканей [33-35].

Установлено, что IL-13 играет ключевую роль в развитии избыточных фиброзных изменений и процессов ремоделирования слизистой оболочки и подлежащих структур [36]. Экспериментальные исследования на животных показали патологическое воздействие IL-13 на слизистую оболочку носа, которое сопровождалось уменьшением числа реснитчатых клеток, нарушением мукоцилиарного клиренса, а также гиперплазией бокаловидных клеток [37-39]. В то же время вклад IL-4 и IL-13 в изменения муцинового профиля у пациентов с РПРС остается недостаточно изученным.

В настоящее время, в условиях быстрого развития возможностей применения таргетной терапии появился препарат, направленный на снижение патологических эффектов IL-4 и IL-13 - дупилумаб, блокирующий рецептор IL-4Rα - α-субъединичный рецептор для IL-4, частично являющийся общим и для IL-13 [5, 40-41]. Он довольно широко используется при лечении бронхиальной астмы, резистентной к традиционным методам лечения. В то же время остаются малоизученными вопросы назначения препарата больным РПРС с разным состоянием муцина (жидким и густым), что может представлять собой перспективный инструмент для оптимизации отбора пациентов для таргетной терапии.

 

 

 

Цель исследования

Выявление особенностей цитокиновой регуляции Тh2-пути воспаления (IL-4, IL-13) у больных рецидивирующим полипозным риносинуситом с целью разработки подходов к персонализированной терапии.

Методы

Дизайн исследования

Работа представляет собой проспективное одноцентровое исследование с поперечным сравнительным этапом и этапом динамического наблюдения на фоне таргетной терапии.

Условия проведения исследования

Исследование было проведено на базе отделения оториноларингологии и клинико-диагностической лаборатории РКБ им.Г.Г.Куватова г.Уфы с 2020г. по 2025г.

Критерии соответствия (отбора)

Критериями включения являлись: возраст - старше 18 лет, наличие двустороннего РПРС, поступление в стационар в период обострения после прохождения стандартной терапии местными и системными гормонами без ожидаемого положительного эффекта (резистентность к стандартным методам лечения); длительность заболевания более двух лет; оперативные вмешательства в анамнезе по поводу данной патологии. Критериями невключения являлись: беременность и грудного вскармливание, наличие сопутствующей ЛОР-патологией (новообразования полости носа и околоносовых пазух, наличие гнойного отделяемого), наследственные заболевания, приводящие к нарушению функции респираторного эпителия, острые респираторные заболевания и ВИЧ-инфекция. Критериями исключения стали: отказ пациента от дальнейшего участия в исследовании и беременность. Группа контроля включала практически здоровые лица (ПЗЛ) старше 18 лет

Описание критериев соответствия

Были включены 113 человека: пациенты с двусторонним РПРС, прошедшие превентивную терапию системными и местными глюкокортикостероидами без ожидаемого положительного эффекта (n=83), и контрольная группа ПЗЛ (n=30).

Для определения роли цитокинов Th2-пути воспаления при формировании характера воспалительного секрета (муцинового фенотипа) среди больных РПРС были выделены две группы: I группа - с жидким муцином (n=43), II группа – с густым муцином (n=40). Для оценки эффективности применения таргетной терапии 9 больным с РПРС, у которых был выявлен патологически густой муцин, было проведено лечение дупилумабом согласно инструкции по схеме: 300 мг подкожно 1 раз в 2 недели в течение двух лет.

Подбор участников в группы

Целевые показатели исследования

Основной показатель исследования

Исследования концентрации IL-4 и IL-13 в промывных жидкостях верхнечелюстных пазух, оценка состояния клеток цилиндрического эпителия, количества эозинофилов и тучных клеток в риноцитограммах (РЦГ), полученных со слизистой оболочки средних носовых раковин [42]. Обоснование таргетной терапии и оценка ее эффективности у пациентов в группе с густым муцином.

Дополнительные показатели исследования

Микологическое исследование [43] и определение аллергенспецифических IgE и IgG к грибам рода Candida и Aspergillus.

Методы измерения целевых показателей

Диффузный полипозный процесс был подтверждён клиническими, эндоскопическими и КТ-данными в соответствии с критериями действующих клинических рекомендаций [4]. Для оценки выраженности симптомов пациенты заполняли опросник Sinonasal Outcome Test22 (SNOT-22).

Материал для исследования.  Промывная жидкость из ОПН (для исследования концентрации IL-4 и IL-13 методом ИФА (Cloud-Clone, КНР)), риноцитограммы со слизистой носа (оценка состояния клеток эпителия, количества эозинофилов и тучных клеток [42]), микологическое исследование [43] и кровь (определение аллергенспецифических IgE (ООО «Компания Алкор Био», Россия) и IgG (АО «Вектор-Бест», Россия) к грибам рода Candida и Aspergillus методом ИФА.

Забор промывной жидкости осуществлялся во время операции. С помощью шприца в верхнечелюстную пазуху через соустье вводили 5 мл стерильного физиологического раствора, который затем аспирировался обратно в шприц. У лиц контрольной группы забор промывной жидкости из полости носа проводился согласно методике Laura Tamasauskiene и Brigita Gradauskiene [44]. Обследуемый располагался на кушетке в положении лёжа с запрокинутой назад головой. В каждую половину носа вводили по 5 мл физиологического раствора при закрытом мягком нёбе. Через 30 секунд пациент наклонял голову вперёд, после чего промывную жидкость собирали в стерильный контейнер. Полученный материал центрифугировался, после чего надосадок замораживался до проведения анализа в пробирках типа «Эппендорф». Результаты выражались в пг/мл.

 

Анализ чувствительности

Не проводили

Статистические процедуры

Запланированный размер выборки

Размер выборки предварительно не рассчитывали.

 

Статистические методы

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета Statistica 10.0. Проверку распределения количественных признаков на соответствие нормальному выполняли с применением критерия Шапиро–Уилка. Для описательной статистики использовали медианные значения с указанием интервала Me [25-75]. Для анализа различий между независимыми выборками применяли непараметрические методы: критерий Манна–Уитни; между зависимыми выборками - критерий Вилкоксона. Корреляционные взаимосвязи оценивали с расчётом коэффициента Спирмена (r). Частотный анализ категориальных признаков осуществлялся методом сопряжённых таблиц с применением χ²-критерия Пирсона с поправкой Йейтса. Для оценки динамики размеров полипов до и после лечения использовали критерий Мак-Немара для анализа связанных бинарных признаков. Уровень статистической значимости во всех исследованиях учитывался при p<0,05.

Результаты

Формирование выборки

После проведения стандартной превентивной терапии системными и интраназальными глюкокортикостероидами было выявлено 2 типа муцинового фенотипа: жидкий (43 пациентов; 51,8% случаев) и густой муцин (40 пациентов; 48,2% случаев). Жидкий муцин легко растекался и удалялся из ОНП, а густой отличался высокой плотностью, прилипал к слизистой оболочке пазух и тяжело эвакуировался в трубку электроотсоса. 

 

Характеристики выборки

Исследуемые группы были сопоставимые по полу (мужчины:женщины = 1:1) и возрасту (возраст больных РПРС 48,1±13,0 лет, ПЗЛ - 44,4±15,1 лет) (p>0,05). Анализ анамнестических и клинических особенностей течения заболевания не выявил значимых триггеров в развитии патологически густого муцина (давность заболевания, количество операций, непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов, аллергия), но отмечалась тенденция более частого выявления бронхиальной астмы у больных РПРС с густым муцином (67,5% (n=27) против 44,2% (n=19) у пациентов с жидким муцином) (p=0,0556 при χ²=3,6647). Сопоставление клинических проявлений заболевания по данным КТ ОНП в исследуемых группах показало особенности, касающиеся распространенности полипозного процесса и состояния костных стенок ОНП (наличие остеита), выраженности кровоточивости во время операционного вмешательства. У больных с густым муцином продуктивный процесс был более масштабным – согласно шкале Lund-Mackay (балльная система оценка распространенности полипозной ткани в ОНП [1]) и составлял 23(19-24) балла против 16(14-20) баллов в группе пациентов с жидким муцином (p=0,000031). Остеит стенок ОНП при густом муцине по данным КТ выявлялся в 3 раза чаще и составлял 37,5% случаев (у 15 из 40) против 11,7% (у 5 из 43) (p=0,0132). Развитие активного вплоть до неконтролируемого кровотечения во время операции пациентов при наличии густого муцина также было значительно чаще и отмечалось у 87,5% пациентов (у 35 из 40) против 30,2% (у 13 из 43) (p=0,0005). Только в группе больных с густым муцином была определена корреляционная связь показателей выраженности кровотечения и остеита (r=0,50); кровотечения и распространенности полипозного процесса (r=0,39).

 

Основные результаты исследования

Во время забора материала для цитологического исследования не весь материал удалось собрать без крови. Поэтому оценивалась 51 риноцитограмма (РЦГ) больных РПРС. Анализ показателей состояния эпителия слизистой носа по данным РЦГ продемонстрировал, что мазки-перепечатки больных РПРС в 78,4% случаев (n=40) были представлены клетками цилиндрического эпителия 2-3 степени деструкции (p=0,0005), которые характеризовались выраженными изменениями в виде лишения ресничек и модуляции клеток, наличием изменений ядра в 39,2% (у 20 из 51) (в виде нуклеол - 25,5%, вакуолей 2,0%, включений в виде глазок 5,9% и деструкции ядра 5,9%) (p=0,0009) и цитоплазменных структур - 37,3% случаев (n=19) (p=0,0005) (рис. 1).

Рис. 1. Изменения респираторного эпителия средних носовых раковин пациентов с рецидивирующим полипозным риносинуситом (А. Цилиндрический эпителий 2-3 класса деструкции с нуклеолами в ядрах; Б. Пенистые, раздутые клетки цилиндрического эпителия без ресничек, в ядрах нуклеолы; В. Нормальные клетки цилиндрического эпителия)

Fig. 1. Morphological alterations of the respiratory epithelium of the middle turbinates in patients with recurrent chronic rhinosinusitis with nasal polyps (A. Grade 2–3 destruction of columnar epithelium with prominent nucleoli; B. Foamy, swollen non-ciliated epithelial cells with visible nucleoli; С. Normal columnar epithelial cells) 

 

Отмечено, что после превентивной гормональной терапии повышенное содержание эозинофилов и/или тучных клеток в РЦГ сохранилось у 25,5% (у 13 из 51) больных РПРС (более 1% клеток в мазке). В том числе у больных с густым муцином в 41,7% случаев (у 10 из 24) против 11,1% (у 3 из 27) в группе с жидким муцином (p=0,0297).

Оценка содержания интерлейкина IL-4 показала повышенные концентрации в очаге воспаления, более выраженные у пациентов с густым муцином (рис. 2).

Рис. 2. Уровень интерлейкинов IL-4 и IL-13 в промывных жидкостях верхнечелюстных пазух больных рецидивирующим полипозным риносинуситом в зависимости от состояния муцина в очаге воспаления, пг/мл, Me [25-75]

Fig. 2. Levels of interleukins IL-4 and IL-13 in maxillary sinus lavage fluid in patients with recurrent chronic rhinosinusitis with nasal polyps according to the mucin phenotype at the site of inflammation, pg/mL, median [IQR 25–75].

 

Так, в группе больных с жидким муцином содержание IL-4 было выше в 7 раз (51,52(13,83-103,50) по сравнению с 7,20(0,000-31,60) пг/мл в группе ПЗЛ (p=0,000003). У больных с густым муцином показатель был еще более высоким и превышал значения ПЗЛ более 20-ти раз (165,75(53,21-221,92) пг/мл (p<0,0001) и в 3 раза были выше по сравнению с группой с жидким секретом (p=0,000359).

Анализ данных содержания IL-13 выявил статистически значимое его увеличение в группе пациентов с густым муцином (10,53(7,50-12,89) пг/мл) по сравнению с 8,59(6,23-10,84) пг/мл в группе с жидким муцином (p=0,014985), что свидетельствует о значимости цитокина в формировании патологического воспалительного секрета.

Была установлена прямая корреляционная связь между концентрациями IL-4 и IL-13 в очаге воспаления в обеих исследуемых группах (группа I: r=+0,53, группа II: r=+0,63).

Оценка корреляционной связи клинических особенностей и исследуемых цитокинов (IL-4 и IL-13) выявила особенности в исследуемых группах больных (рис. 3). 

Рис. 3. Показатели корреляционной связи клинических проявлений и уровней цитокинов в зависимости от характера муцина в околоносовых пазухах больных рецидивирующим полипозным риносинуситом, рассчитанные по коэффициенту Спирмена, r (p<0,05)

Fig. 3. Correlation coefficients between clinical manifestations and cytokine levels according to the type of sinus mucin in patients with recurrent chronic rhinosinusitis with nasal polyps, calculated using Spearman’s rank correlation coefficient (r; p<0.05).

 

Так, в группе пациентов с жидким секретом выявленные корреляционные связи уровня IL-4 с показателями выраженности воспаления (частота чихания, густое отделяемое из носа) имели обратный характер. IL-13 также имел обратную корреляционную связь с частотой чихания (см. рис. 3), что свидетельствует о достаточности превентивной терапии гормональными препаратами и формированием физиологических репаративных эффектов цитокинов IL-4 и IL-13, направленных на восстановление слизистой оболочки.

Как видно из рисунка 3, в группе пациентов с густым муцином показатели IL-4 не коррелировали с назальными симптомами, но была выявлена прямая корреляционная связь с наличием бронхиальной астмы. Оценка корреляционных взаимоотношений показателей IL-13 выявила прямую связь его повышенных значений с выраженностью клинических проявлений воспаления и наличием бронхиальной астмы (см. рис. 3).

Таким образом, исследование показало различия в профиле цитокиновой регуляции Th2-воспаления при разных формах РПРС в зависимости от состояния муцина. А отсутствие клинической эффективности от стандартного лечения связано с густым муцином и высокой концентрацией IL-4 и IL-13 в очаге воспаления. В связи с этим девяти пациентам, резистентным к стандартному лечению (терапия глюкокортикостероидами и оперативное лечение), была проведена таргетная терапия дупилумабом, который, согласно литературным данным, блокирует патологический каскад эффектов IL-4 и IL-13. На фоне лечения в 100% случаев носовое дыхание становилось свободнее (p=0,0077) за счет уменьшения объема полипозной ткани (критерий Мак-Немара, p=0,039), улучшалось обоняние (p=0.0077), пациентов значительно меньше беспокоили постназальный затек (p=0.0077) и густые выделения из носа (p=0.0077) согласно опроснику SNOT-22. Следовательно, группа больных РПРС с густым муцином характеризуется рефрактерностью к традиционным методам лечения, высокими уровнями IL-4 и IL-13 и нуждается в генно-инженерной терапии для стойкого улучшения клинической картины.

 

Дополнительные результаты исследования

Анализ микологических исследований свидетельствовал, что у больных РПРС в основном выявлялись грибы рода Candida и Aspergillus – в 74,7% случаев (у 62 из 83), что не отличалось от данных ПЗЛ – 83,3% (у 25 из 30) (p=0,4781). Количество выявляемых возбудителей не превышало уровня 102 КОЕ/мл у 91,9% пациентов (у 57 из 62) и 48,0% ПЗЛ (у 12 из 25), 103-104 КОЕ/мл у 8,1% пациентов (у 5 из 62) и у 52,0% ПЗЛ (у 13 из 25), не было обнаружено их инвазии в окружающие ткани, и грибы не вызывали клинической картины выраженного воспаления. Тем не менее носительство грибов рода Candida сопровождалось формированием специфического антительного ответа (IgG) и продукцией специфических IgE у всех участников исследования, но показатели сенсибилизации не превышали I-II класс, т.е. были очень низкими и низкими. Оценка иммунного реагирования у носителей грибов Aspergillus fumigatus во всех исследуемых группах не выявила клинически значимого уровня образования специфических антител (IgG и IgE).

Анализ чувствительности

  • Не проводился

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Полученные результаты свидетельствуют о том, что при РПРС именно высокие значения IL-13, но не IL-4, оказывают значимые патологические эффекты в отношении состояния муцина. Показана различная патогенетическая значимость цитокинов Th2-пути воспаления в развитии продуктивного воспаления при РПРС. Высокие значения IL-4 и IL-13сопряжены с выраженностью воспалительного процесса на слизистой носа (отек, заложенность носа, формирование жидкого секрета и полипов). Превентивная противовоспалительная терапия гормонами способствует формированию модулирующих эффектов IL-4 в качестве противовоспалительного цитокина и не достаточна для подобных эффектов IL-13. Высокие значения цитокина IL-13, стимулирующего процессы фиброза и секретообразования, сопряжены с формированием густого муцина.

Ограничения исследования

Ограничениями исследования являются одноцентровой дизайн и небольшая выборка пациентов, получавших таргетную терапию.

Интерпретация результатов исследования

В настоящем исследовании показано, что превентивная гормональная терапия оказывает свой противовоспалительный эффект в 51,8% случаев (n=43) и сопряжена с характером воспалительного секрета (жидкого муцина). Тем не менее, у пациентов сохранялась клиника полипозного риносинусита, что подтолкнуло нас определить возможные иные маркеры Th2-пути воспаления, блокировка которых бы позволила снизить скорость роста полипов и улучшить качество жизни пациентов. Полученные данные подтверждают ключевую роль Th2-воспаления в патогенезе РПРС, что согласуется с современными представлениями [1, 27, 33]. Ранее было показано, что IL-13 индуцирует гиперплазию бокаловидных клеток, утрату реснитчатого эпителия, ремоделирование подслизистого слоя и повышенную гиперсекрецию [36–39]. Однако в настоящем исследовании продемонстрировано, что фенотип муцина ассоциирован с различиями в цитокиновом профиле, причем повышенный уровень именно IL-13 показывает более тесную связь с тяжестью клинических проявлений и структурными изменениями слизистой оболочки. Выявленные нами морфологические изменения респираторного эпителия (потеря ресничек, модуляция клеток) и густой муцин подтверждают участие IL-13 в формировании патологического секреторного фенотипа. Полученные результаты имеют клиническое значение в контексте таргетной терапии. Эффективность дупилумаба у пациентов с густым муцином подтверждает, что блокада IL-4 и IL-13 может быть особенно обоснована у данной категории больных.

Заключение

У пациентов с рецидивирующим полипозным риносинуситом характер муцина ассоциирован с различиями цитокиновой регуляции Th2-пути воспаления: густой муцин связан с более высокими концентрациями IL-4 и IL-13 и в больше степени с IL-13, более тяжелым клиническим течением и резистентностью к стандартной терапии. Повышенный уровень IL-13 играет ведущую роль в ремоделировании слизистой оболочки и формировании патологического муцинового фенотипа с образованием густого секрета, коррелирует с выраженностью назальных симптомов. Полученные данные обосновывают целесообразность персонализированного подхода к терапии, включая применение таргетного препарата дупилумаба, блокирующего общий α-субъединичный рецептор для IL-4 и IL-13 (ИЛ-4Rα) у пациентов с густым муцином. Результаты требуют подтверждения в многоцентровых исследованиях с большей выборкой.

×

About the authors

Rimma M. Pestova

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Ufa, Russia

Author for correspondence.
Email: aisha_prm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5402-273X
SPIN-code: 1157-4371
Scopus Author ID: 59501433200
ResearcherId: X-5114-2018

assistant of the Department of otorhinolaryngology with CPD course, ENT doctor of surgical department

Russian Federation, 3 Lenin st., Ufa, 450000; Ufa

Liliya F. Aznabaeva

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Ufa, Russia; Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov

Email: aznabaeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8764-2334
Scopus Author ID: 6507531380

PhD, Рrofessor of the Department of otorhinolaryngology with CPD course, physician of clinical laboratory diagnostics

Russian Federation, 3 Lenin st., Ufa, 450000; Ufa

Elena E. Savelieva

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Bashkir State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Ufa, Russia

Email: surdolog@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2009-8469
Scopus Author ID: 23499031100

PhD, Assosiate professor, the Head of the Department of Otorhinolaryngology

Russian Federation, 3 Lenin st., Ufa, 450000; Ufa

References

  1. Fokkens, W. J., Lund, V. J., Hopkins, C, et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology journal. 2020;0(0):1-464. https://doi.org/10.4193/rhin20.600
  2. Stevens WW, Peters AT, Tan BK, et al. Associations Between Inflammatory Endotypes and Clinical Presentations in Chronic Rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Nov-Dec;7(8):2812-2820.e3. doi: 10.1016/j.jaip.2019.05.009.
  3. Карпищенко С.А., Рябова М.А., Шумилова Н.А. Консервативное лечение при полипозном риносинусите. Эффективная фармакотерапия. 2016;20:6-9. Karpishchenko SA, Ryabova MA, Shumilova NA. Conservative treatment for rhinosinusitis polypous. Effektivnaya farmakoterapiya. 2016;20:6-9. (In Russ.).
  4. Клинические рекомендации: Полипозный риносинусит. М., 2016. Ссылка активна на 09.03.26. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_326617/8efd5f17af55cb35a770f73937590c642437b7eb/
  5. Vlaminck S, Vauterin T, Hellings PW, et al. The importance of local eosinophilia in the surgical outcome of chronic rhinosinusitis: a 3-year prospective observational study. Am J Rhinol Allergy. 2014 May-Jun;28(3):260-4. doi: 10.2500/ajra.2014.28.4024. PMID: 24980239.
  6. Gorbunov SA, Rusetsky YuYu, Kudryashov SE, et al. Review of international questionnaires assessing quality of life in acute and chronic rhinosinusitis. Russian Rhinology. 2021;29(2):97‑106. https://doi.org/10.17116/rosrino20212902197
  7. Котович АН. Оценка качества жизни у пациентов с хроническим полипозным риносинуситом, ассоциированным с аспириновой триадой. Медицинские новости. 2018;(1):80–82. file:///C:/Users/user/Downloads/quality-of-life-in-patients-with-aspirin-exacerbated-respiratory-disease%20(4).pdf Дата обращения 01.03.2026г.
  8. Schubert MS. Allergic fungal sinusitis: pathophysiology, diagnosis and management. Medical Mycology. 2009;47(s1):S324-S330. https://doi.org/10.1080/13693780802314809
  9. Correll DP, Luzi SA, Nelson BL. Allergic Fungal Sinusitis. Head and neck pathology. 2014;9(4):488-491. https://doi.org/10.1007/s12105-014-0598-5
  10. Simpson T, Talati V, Baird AM, Gattuso P, Allen-Proctor MK, et al. Histopathology of Allergic Fungal Rhinosinusitis Versus Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. Laryngoscope. 2024 Jun;134(6):2617-2621. doi: 10.1002/lary.31225.
  11. Nair AA, Tooley AA, Zhou F, et al. Eosinophilic mucin chronic rhinosinusitis with orbital involvement: management strategies based on clinical presentation. Indian J Ophthalmol Case Rep. 2021;1(1):156–158. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8516334/ Дата обращения 01.03.2026г.
  12. Pestova RM, Saveleva EE, Aznabaeva LF, et al. Complicated polypous rhinosinusitis. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2019;7(3):415–422. doi: 10.23888/hmj201973415-422
  13. Glass D, Amedee RG. Allergic fungal rhinosinusitis: a review. Ochsner J. 2011 Fall;11(3):271-5. PMID: 21960761; PMCID: PMC3179194.
  14. Manning SC, Merkel M, Kriesel K, et al. Computed tomography and magnetic resonance diagnosis of allergic fungal sinusitis. Laryngoscope. 1997;107(2):170–176. doi: 10.1097/00005537-199702000-00007.
  15. Campbell JM, Graham M, Gray HC, et al. Allergic fungal sinusitis in children. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(2):286–290. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61237-9.
  16. Klimenko KE, Rusetsky YuYu, Kudryashov SE. Extended endoscopic sinus surgery for complicated allergic fungal rhinosinusitis. Russian Rhinology. 2022;30(2):117–123. https://doi.org/10.17116/rosrino202230021117
  17. Bayar Muluk N, Cingi C, Scadding GK, et al. Chronic Rhinosinusitis—Could Phenotyping or Endotyping Aid Therapy? American Journal of Rhinology & Allergy. 2018;33(1):83-93. doi: 10.1177/1945892418807590
  18. Orlandi RR, Kingdom TT, Hwang PH. et al. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Feb;6 Suppl 1:S22-209. doi: 10.1002/alr.21695.
  19. Schubert MS. Allergic fungal sinusitis: pathophysiology, diagnosis and management. Medical Mycology. 2009;47(s1):S324-S330. https://doi.org/10.1080/13693780802314809
  20. Correll DP, Luzi SA, Nelson BL. Allergic Fungal Sinusitis. Head and neck pathology. 2014;9(4):488-491. https://doi.org/10.1007/s12105-014-0598-5
  21. Ferguson BJ. Eosinophilic Mucin Rhinosinusitis: A Distinct Clinicopathological Entity. The Laryngoscope. 2000;110(5):799-813. https://doi.org/10.1097/00005537-200005000-00010
  22. Aeumjaturapat S, Saengpanich S, Isipradit P, et al. Eosinophilic mucin rhinosinusitis: terminology and clinicopathological presentation. J Med Assoc Thai. 2003 May;86(5):420-4.
  23. Braun H, Buzina W, Freudenschuss K, et al. 'Eosinophilic fungal rhinosinusitis': a common disorder in Europe? Laryngoscope. 2003 Feb;113(2):264-9. doi: 10.1097/00005537-200302000-00013
  24. Isaacs S, Fakhri S, Luong A, et al. A meta-analysis of topical amphotericin B for the treatment of chronic rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2011;1:250–254. doi: 10.1002/alr.20056
  25. Tyler M.A., Russell C.B., Smith T.L. Current understanding of allergic fungal rhinosinusitis // World Journal of Otorhinolaryngology – Head and Neck Surgery. – 2018. – Vol. 4, No. 4. – P. 264–268. – doi: 10.1016/j.wjorl.2018.08.003.
  26. Medikeri G, Javer A. Optimal Management of Allergic Fungal Rhinosinusitis. J Asthma Allergy. 2020 Sep 11;13:323-332. doi: 10.2147/JAA.S217658.
  27. Bachert C, Zhang N, Cavaliere C, et al.Biologics for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2020 Mar;145(3):725-739. doi: 10.1016/j.jaci.2020.01.020
  28. Hao D, Wu Y, Li P, et al. An Integrated Analysis of Inflammatory Endotypes and Clinical Characteristics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Inflamm Res. 2022 Sep 24;15:5557-5565. doi: 10.2147/JIR.S377301
  29. Bachert C, Akdis CA. Phenotypes and Emerging Endotypes of Chronic Rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Jul-Aug;4(4):621-8. doi: 10.1016/j.jaip.2016.05.004
  30. Gordon S, Martinez FO. Alternative activation of macrophages: mechanism and functions. Immunity. 2010 May 28;32(5):593-604. doi: 10.1016/j.immuni.2010.05.007. PMID: 20510870.
  31. Heredia JE, Mukundan L, Chen FM, et al. Type 2 innate signals stimulate fibro/adipogenic progenitors to facilitate muscle regeneration. Cell. 2013 Apr 11;153(2):376-88. doi: 10.1016/j.cell.2013.02.053
  32. Zhu J, Paul WE. Heterogeneity and plasticity of T helper cells. Cell Res. 2010 Jan;20(1):4-12. doi: 10.1038/cr.2009.138.
  33. Otto BA, Wenzel SE. The role of cytokines in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 Jun;16(3):270-4. doi: 10.1097/MOO.0b013e3282fb2885.
  34. Corren J. Role of interleukin-13 in asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2013 Oct;13(5):415-20. doi: 10.1007/s11882-013-0373-9
  35. Wynn TA. IL-13 effector functions. Annu Rev Immunol. 2003;21:425-56. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141142
  36. Le Floc'h A, Allinne J, Nagashima K, et al. Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation. Allergy. 2020 May;75(5):1188-1204. doi: 10.1111/all.14151
  37. Kondo M, Tamaoki J, Takeyama K, et al. Interleukin-13 induces goblet cell differentiation in primary cell culture from Guinea pig tracheal epithelium. Am J Respir Cell Mol Biol. 2002 Nov;27(5):536-41. doi: 10.1165/rcmb.4682
  38. Laoukili J, Perret E, Willems T, et al. IL-13 alters mucociliary differentiation and ciliary beating of human respiratory epithelial cells. J Clin Invest. 2001 Dec;108(12):1817-24. doi: 10.1172/JCI13557
  39. Gurrola J 2nd, Borish L. Chronic rhinosinusitis: Endotypes, biomarkers, and treatment response. J Allergy Clin Immunol. 2017 Dec;140(6):1499-1508. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.006.
  40. Bachert C, Hicks A, Gane S, et al. The interleukin-4/interleukin-13 pathway in type 2 inflammation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Front Immunol. 2024 Apr 16;15:1356298. doi: 10.3389/fimmu.2024.1356298
  41. Kryukov AI, Gurov AV, Fomina DS, et al. Modern view on the problem of therapy of recurrent polyposis rhinosinusitis, comparative study of the effectiveness of different monoclonal antibody preparations. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2024;(23):80-86. https://doi.org/10.21518/ms2024-510
  42. Арефьева Н.А., Кильсенбаева Ф.А., Азнабаева Л.Ф. и др. Иммуноцитологические исследования в ринологии. Уфа: Издательство «Башкортостан»; 2005.
  43. Приказ Министерства здравоохранения СССР от 22 апреля 1985 года № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений»
  44. Tamasauskiene, L., Gradauskiene, B. Profile of immune response during nasal challenge with dermatophagoides pteronyssinus in subjects with allergic airway diseases. J Inflamm 21, 41 (2024). https://doi.org/10.1186/s12950-024-00415-9

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Pestova R.M., Aznabaeva L.F., Savelieva E.E.

License URL: https://eco-vector.com/for_authors.php#07